체외 수정(IVF) 주기에서 hCG 노출을 감소시키면서 난자 성숙을 위한 난포 자극 호르몬(FSH) 및 저용량 인간 융모성 성선 자극 호르몬(hCG) 투여
저용량 hCG(1,500 IU)와 FSH의 병용 투여는 IVF 주기에서 hCG에 대한 노출을 줄이면서 동등한 난모세포 발달 능력을 가짐: 이중 맹검 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
보조 생식 기술(ART)의 성공률은 배아 배양, 실험실 조건 및 다양한 난소 자극 프로토콜의 최적화로 인해 극적으로 증가했습니다. 최근 데이터에 따르면 난자 성숙을 위해 hCG를 투여하지 않으면 심각한 OHSS는 매우 드뭅니다. 그러나 성선 자극 호르몬 방출 호르몬(GnRH) 작용제 주기에는 hCG가 필요합니다. 이전 연구에서는 표준 용량에 비해 배란 유발에 사용되는 hCG의 용량이 더 적으면 최종 난자 성숙 유도에 동일한 효과를 나타낼 수 있으며 OHSS의 위험을 줄일 수 있다는 사실이 밝혀졌습니다. 그러나 IVF의 최대 성공률을 유지하기 위해 hCG에 필요한 최소 용량은 무작위 대조 시험에서 적절하게 연구되지 않았기 때문에 알려져 있지 않습니다. 흥미롭게도, 우리의 이전 무작위 통제 연구는 FSH와 hCG(10,000 IU)의 병용 투여가 보다 생리적인 과정으로 발달 난모세포 능력을 향상시킨다는 것을 밝혔습니다. 그 연구에서 FSH 공동 트리거를 받은 그룹에는 OHSS가 없었습니다. 후속 연구에서는 FSH 공동 트리거가 OHSS 발생률을 감소시키는지 확인하기 위해 무작위 시험을 수행했으며, 그것이 OHSS를 예방할 수 있음을 발견했습니다. 또한, 우리 자신의 임상 경험(미공개 데이터)에 따르면 1,500 IU hCG와 450 IU FSH 공동 트리거를 투여하면 적절한(즉, 비열등) 난자 성숙을 유지하면서 고위험 환자에서 OHSS 발병 위험을 증가시키지 않습니다. 이러한 결과를 감안할 때, 우리는 hCG에 대한 노출 감소와 함께 배란 트리거의 추가 수정을 제안합니다. 우리의 목표는 배란을 위해 표준 용량의 hCG만 단독으로 투여하는 것에 비해 감소된 용량의 hCG와 FSH의 병용 투여가 OHSS의 위험을 줄이면서 적절한 난자 성숙 및 품질을 촉진하는지 여부를 결정하는 것입니다. 450 IU의 선택된 FSH 용량은 자연 주기에서 관찰되는 생리학적 FSH 급증과 평행을 이루는 것으로 생각됩니다. 우리는 2,000 IU만큼 낮은 hCG 용량으로도 난모세포가 성숙될 수 있다는 것을 보여주는 이전 연구와 선택된 환자에서 적절한 난모세포 성숙 및 수정을 입증한 우리 자신의 임상 경험을 기반으로 1,500 IU를 지정된 저용량 hCG로 선택했습니다. OHSS의 위험 때문에 1,500 IU의 hCG를 받습니다.
연구 참가자는 샌프란시스코 생식 건강 센터의 캘리포니아 대학교 생식 내분비학 및 불임 클리닉에서 모집됩니다. 시험관 아기 시술을 받는 부부에게 연구 참여를 제안할 것입니다.
약 100명의 피험자가 등록 시 연구 코디네이터에 의해 난자 성숙 유발을 위해 표준 용량의 hCG 단독 또는 저용량 hCG(1,500 IU) + FSH(450 IU)를 받도록 무작위 배정됩니다. 각 연구 부문에는 약 50명의 피험자가 있을 것입니다.
각 피험자는 주치의가 선택한 표준 IVF 자극 프로토콜을 받게 됩니다. 연구 참가자는 무작위 배정에 따라 표준 용량의 hCG 또는 저용량 hCG + FSH가 포함된 배란 유발일에 주사기(연구 코디네이터가 준비)를 받게 됩니다. 대상은 다음과 같이 트리거됩니다.
- 대조군: hCG 표준 용량(10,000 또는 5,000 IU) 또는
- 실험군: hCG 1,500 IU SQ + FSH 450 IU SQ.
대조군의 경우 표준 hCG 용량은 에스트라디올(E2) 수준에 따라 제공됩니다. E2 수치가 3,500pg/ml 미만이면 10,000IU의 hCG로 트리거합니다. E2 수치가 3,500pg/ml 이상 5,000pg/ml 미만이면 5,000IU로 트리거합니다.
고위험 환자에서 OHSS를 예방하기 위한 개입:
예상 트리거 투여일에 E2 혈청 수준이 >5,000pg/ml인 각 팔의 모든 환자는 연구에서 제외됩니다. 이 환자들은 주치의가 개별적으로 평가할 것입니다. 그들의 주치의는 환자의 OHSS 위험에 따라 가장 안전한 트리거 옵션을 결정할 것입니다. 우리 자신의 임상 경험에서 우리는 5,000 pg/ml를 예상하고 제외합니다.
각 환자에 대한 hCG 및 FSH 방아쇠 주사는 환자가 약물을 투여하는 당일 한 명의 눈가림되지 않은 의사가 준비합니다. 피험자는 주치의가 지정한 지정된 시간에 배란 트리거를 자가 투여합니다.
난자 채취는 난자 성숙 트리거 후 36시간 후에 수행됩니다. 모든 난자 회수는 질식 초음파 및 관련 바늘 가이드를 표준 방식으로 사용하여 수행됩니다. 의사와 실험실 직원 모두 연구에 눈이 멀게 됩니다. 눈에 보이는 모낭은 모두 흡인됩니다. 모든 환자의 각 난소에서 첫 번째 난포가 흡인되고 나머지 난포를 흡인하기 전에 시스템(바늘 및 튜브)이 별도의 튜브로 플러시되어 난포 크기와 난모세포 회복 성숙 및 배아 발달의 직접적인 상관관계를 분석할 수 있습니다. 별도로 평가합니다. 또한, 첫 번째 흡인의 난포액은 향후 호르몬 분석을 위해 수집됩니다. 난자 스트리핑은 표준 프로토콜에 따라 수행됩니다. 스트리핑 시점(hCG 투여 후 약 38-40시간) 및 세포질내 정자 주입(ICSI) 절차 종료 시(hCG 투여 후 약 40-42시간) 난모세포 성숙 상태를 기록할 것이다. 수정은 수정 후 16-19시간 후에 평가됩니다. 배아는 성장 배지로 옮겨지고 표준 프로토콜로 배양됩니다.
피험자는 에스트라디올, 프로게스테론, hCG, FSH, LH 및 혈관 내피 세포의 혈청 수준을 평가하기 위해 트리거(T+1) 후 12시간, 난자 회수(T+2) 및 트리거 후 5일(T+5)에 다시 방문합니다. 성장 인자(VEGF), 적절한 경우 연구 방문일을 기준으로 합니다.
OHSS의 발생률을 평가하기 위해 환자는 복부 둘레의 변화에 의해 객관적으로 평가될 뿐만 아니라 환자의 배부품 증상에 기초한 임상 증상에 의해 주관적으로 평가될 것입니다.
자극을 시작하기 전에 기준선 초음파 방문(C 기준선, BW 기준선)에서 복부 둘레(C)와 체중(BW)도 센티미터 단위로 측정됩니다. 난자 채취 5일 후 복부 둘레와 체중을 다시 센티미터 단위로 측정합니다(C 자극, BW 자극). 복부 둘레와 체중의 차이는 다음과 같이 계산됩니다: C 기준선 - C 자극 = CΔ.; BW 기준 - 자극된 BW = BWΔ.
환자의 임상 증상은 방아쇠 주사를 투여하기 전에 각 환자가 보고한 팽창 점수를 기준으로 평가하고 난자 채취 5일 후를 결정합니다. 난자 채취 5일 후 호르몬 검사를 위해 정맥 천자도 실시합니다.
OHSS 진단을 받은 환자는 임상적으로 지시된 대로 의사가 관리합니다. OHSS 증상에 부차적인 후속 클리닉 방문 및 입원 횟수가 기록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California at San Francisco
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준: 대상 모집단에는 IVF를 받는 커플이 포함됩니다. 자격이 있는 모든 커플이 연구에 참여하도록 요청받을 것입니다. 연구 참가자는 샌프란시스코 생식 건강 센터의 캘리포니아 대학 생식 내분비 클리닉에서 모집됩니다. IVF를 위한 모든 유형의 자극 프로토콜을 받는 환자에게 연구 참여가 제공됩니다.
제외 기준:
- 연령 >41세
- Antral Follicle Count(AFC; 2-10mm) < 8
- 체질량 지수 > 30kg/m2
- 불량한 반응에 이차적으로 이전에 2회 이상 취소된 IVF 주기의 이력
- 암 진단
- 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해하는 모든 중대한 동시 질병, 질병 또는 정신 장애
- 배아공동배양 진행
- 다음 약물 중 하나를 사용: 성장 호르몬, 실데나필 또는 아스피린(과응고 상태에 사용하는 경우 제외)
- 중증 남성 요인 불임 진단. 남성 인자 불임 진단은 이전 환자의 수정 결과 이력 및/또는 알려진 과학적 데이터를 기반으로 한 남성 인자 불임 원인의 예상 수정 결과를 기반으로 PI에 의해 적격성을 위해 승인되어야 합니다.
- 난자 회수까지 36시간 미만 또는 그 초과 배란 유발
- OHSS의 높은 위험으로 인해 예상되는 트리거 당일 혈청 에스트라디올 수치 >5,000 pg/ml
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 저용량 hCG + FSH 공동 트리거
배란 유발일에 환자는 hCG 1,500 IU SQ와 FSH 450 IU SQ를 받게 됩니다.
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저용량 hCG(1,500IU) + FSH(450IU) 공동 트리거
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활성 비교기: HCG 단독 표준 용량
배란 유발일에 환자는 표준 용량의 hCG(10,000 또는 5,000 IU SQ)를 투여받습니다.
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표준 용량의 hCG(10,000 또는 5,000 IU) 트리거
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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총 수정 비율(즉, 총 적격 비율)
기간: 2일
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표준 체외 수정 또는 세포질 내 정자 주입 후 수정된 난모세포(2-전핵)의 수를 난모세포 능력의 척도로 검색된 총 난모세포 수로 나눈 값입니다.
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2일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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검색된 난모세포의 수
기간: 1 일
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난자 채취 시 회수된 총 난자 수.
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1 일
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MII 난모세포의 수
기간: 1 일
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세포질 내 정자 주입을 받은 환자에서만 계산할 수 있는 중기 2 난모세포(MII)의 수.
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1 일
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총 난자 성숙도
기간: 1 일
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난자 성숙율은 MII(meta phase 2) 난자 수를 채취한 난자 수로 나눈 값으로 결정하였다.
이 결과는 세포질 내 정자 주입(ICSI)을 받는 환자에서만 평가되었습니다.
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1 일
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성숙한 난모세포 회복 비율
기간: 1 일
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성숙 난모 세포 회복 비율은 MII 수를 발아일에 크기가 13mm 이상인 난포의 총 수로 나눈 값으로 정의됩니다.
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1 일
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ICSI 수정률
기간: 2일
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ICSI 수정률은 2PN(2 pro-nuclei)의 수를 MII 난모세포의 수로 나눈 값으로 결정되었습니다.
이것은 ICSI를 받는 환자에서만 평가되었습니다.
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2일
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고품질 분열 단계 배아
기간: 4 일
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분열 단계 배아의 총 수에 대한 양질의 배아의 비율을 계산하여 트리거 그룹 간에 양질의 배아 발달을 비교했습니다.
양질의 난할기 배아는 세포수가 7~10이고,
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4 일
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고품질 배반포 배아
기간: 6 일
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양질의 배반포는 3등급 이상의 확장과 내부 세포 덩어리 및 Gardner의 기준에 따라 A 또는 B 등급의 영양외배엽으로 정의되었습니다.
숫자는 배아 확장 정도를 1-6의 척도로 설명합니다.
배아가 확장됨에 따라 확장 정도가 증가합니다.
첫 글자는 내부 세포 덩어리의 품질을 A에서 C까지의 척도(A가 가장 높음)로 나타냅니다.
두 번째 문자도 A에서 C까지의 척도로 표시되며(A가 가장 높음) 영양외배엽의 품질을 나타냅니다.
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6 일
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모든 신선 이식의 출생률
기간: 10개월
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Livebirth rate(LBR)는 분석 당시의 출생으로 정의되었습니다.
임신 결과는 모든 새로운 이식에 대해 계산되었습니다.
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10개월
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팽창 점수
기간: 약 16일(피험자에 따라 다름), 이 연구에서 IVF 자극의 중간 길이는 기준선에서 트리거 후 5일까지 11일임을 설명합니다.
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베이스라인 초음파 당일부터 트리거 후 5일까지 배부품 점수의 변화. 환자의 임상 증상은 배란 유발일에 각 환자가 보고한 배부품 점수를 기반으로 평가되며 난자 채취 5일 후 결정됩니다. bloating 점수는 0-5 범위입니다. 숫자는 팽창의 정도를 나타내며 팽창의 정도가 증가함에 따라 증가합니다. 팽창 점수는 다음과 같이 결정됩니다. 0 - 팽만감 없음
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약 16일(피험자에 따라 다름), 이 연구에서 IVF 자극의 중간 길이는 기준선에서 트리거 후 5일까지 11일임을 설명합니다.
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복부 둘레
기간: 약 16일(피험자에 따라 다름), 이 연구에서 IVF 자극의 중간 길이는 기준선에서 트리거 후 5일까지 11일임을 설명합니다.
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기준선 초음파 시작일부터 트리거 후 5일까지 복부 둘레(센티미터)의 변화.
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약 16일(피험자에 따라 다름), 이 연구에서 IVF 자극의 중간 길이는 기준선에서 트리거 후 5일까지 11일임을 설명합니다.
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체중
기간: 약 16일(피험자에 따라 다름), 이 연구에서 IVF 자극의 중간 길이는 기준선에서 트리거 후 5일까지 11일임을 설명합니다.
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기준 초음파 당일부터 트리거 후 5일까지의 체중 변화.
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약 16일(피험자에 따라 다름), 이 연구에서 IVF 자극의 중간 길이는 기준선에서 트리거 후 5일까지 11일임을 설명합니다.
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혈청 hCG T+1
기간: 1 일
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인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)의 혈청 농도를 평가하기 위해 트리거 후 약 12시간(T+1)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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1 일
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혈청 FSH T+1
기간: 1 일
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여포 자극 호르몬(FSH)의 혈청 농도를 평가하기 위해 트리거 후 약 12시간(T+1)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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1 일
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T+1의 혈청 P4
기간: 1 일
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프로게스테론의 혈청 농도(P4)를 평가하기 위해 트리거 후 약 12시간(T+1)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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1 일
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T+1 상의 혈청 E2
기간: 1 일
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에스트라디올(E2)의 혈청 농도를 평가하기 위해 트리거 후 약 12시간(T+1)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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1 일
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T+1의 혈청 LH
기간: 1 일
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황체 형성 호르몬(LH)의 혈청 농도를 평가하기 위해 트리거 후 약 12시간(T+1)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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1 일
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T+2의 혈청 hCG
기간: 2일
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인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)의 혈청 농도를 평가하기 위해 트리거 후 약 2일(T+2)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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2일
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T+2의 혈청 FSH
기간: 2일
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여포 자극 호르몬(FSH)의 혈청 농도를 평가하기 위해 트리거 후 2일(T+2)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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2일
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T+2의 혈청 P4
기간: 2일
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프로게스테론의 혈청 농도(P4)를 평가하기 위해 트리거(T+2) 2일 후에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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2일
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T+2 상의 혈청 E2
기간: 2일
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에스트라디올(E2)의 혈청 농도를 평가하기 위해 트리거(T+2) 2일 후에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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2일
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T+5의 혈청 HCG
기간: 5 일
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인간 융모막 성선 자극 호르몬(hCG)의 혈청 농도를 평가하기 위해 트리거 후 5일(T+5)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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5 일
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T+5의 혈청 FSH
기간: 5 일
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여포 자극 호르몬(FSH)의 혈청 농도를 평가하기 위해 트리거 후 5일(T+5)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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5 일
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T+5의 혈청 LH
기간: 5 일
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황체 형성 호르몬(LH)의 혈청 농도를 평가하기 위해 트리거 후 약 5일(T+5)에 혈액 샘플을 수집했습니다.
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5 일
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여포 hCG
기간: 2일
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난포액은 단일 내강 바늘을 사용하여 각 난소의 납 난포에서 난모세포 회수 시 개별적으로 흡인되었습니다.
인간융모성성선자극호르몬(hCG)의 난포 농도를 평가하기 위해 수집된 오른쪽과 왼쪽 난포 사이의 평균 농도를 비교했습니다.
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2일
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난포 FSH
기간: 2일
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난포액은 단일 내강 바늘을 사용하여 각 난소의 납 난포에서 난모세포 회수 시 개별적으로 흡인되었습니다.
난포 자극 호르몬(FSH)의 난포 농도를 평가하기 위해 수집된 좌우 난포 사이의 평균 농도를 비교하였다.
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2일
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여포 P4
기간: 2일
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난포액은 단일 내강 바늘을 사용하여 각 난소의 납 난포에서 난모세포 회수 시 개별적으로 흡인되었습니다.
프로게스테론(P4)의 난포 농도를 평가하기 위해 수집된 좌우 모낭 사이의 평균 농도를 비교하였다.
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2일
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여포 E2
기간: 2일
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난포액은 단일 내강 바늘을 사용하여 각 난소의 납 난포에서 난모세포 회수 시 개별적으로 흡인되었습니다.
에스트라디올(E2)의 난포 농도를 평가하기 위해 수집된 우측 및 좌측 난포 사이의 평균 농도를 비교하였다.
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2일
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여포성 VEGF
기간: 2일
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난포액은 단일 내강 바늘을 사용하여 각 난소의 납 난포에서 난모세포 회수 시 개별적으로 흡인되었습니다.
수집된 좌우 모낭 사이의 평균 농도를 비교하여 혈관 내피 성장 인자(VEGF)의 모낭 농도를 평가했습니다.
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2일
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Mitchell Rosen, M.D., University of California, San Francisco
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
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