Administration af follikelstimulerende hormon (FSH) og lavdosis humant choriongonadotropin (hCG) til oocytmodenhed, mens hCG-eksponering i in vitro fertiliseringscyklusser (IVF) reduceres

Succesraten for assisteret reproduktionsteknologi (ART) er steget dramatisk på grund af forbedringerne i embryokultur, laboratorieforhold og optimering af forskellige ovariestimuleringsprotokoller. Nylige data viser, at hvis hCG ikke administreres til oocytmodning, er svær OHSS meget sjælden. Men med gonadotropinfrigivende hormon (GnRH) agonistcyklusser er hCG påkrævet. Tidligere undersøgelser har afsløret, at en mindre dosis af hCG brugt til ægløsningsudløser i forhold til standarddosis kan have samme effekt på induktionen af ​​den endelige oocytmodning og muligvis reducere risikoen for OHSS. Den minimale dosis, der kræves af hCG for at opretholde maksimal succesrate for IVF, er imidlertid ikke kendt, da den ikke er blevet tilstrækkeligt undersøgt i randomiserede kontrollerede forsøg. Interessant nok afslørede vores tidligere randomiserede kontrollerede undersøgelse, at samtidig administration af FSH og hCG (10.000 IE), en mere fysiologisk proces, forbedrede udviklingsmæssige oocyt-kompetence. I den undersøgelse var der ingen OHSS i gruppen, der modtog FSH co-trigger. En efterfølgende undersøgelse udførte et randomiseret forsøg for at afgøre, om FSH co-trigger reducerede forekomsten af ​​OHSS og fandt, at det kan forhindre OHSS. Derudover afslører vores egen kliniske erfaring (upublicerede data), at administration af 1.500 IE hCG plus 450 IE FSH co-trigger er nok til at fremme tilstrækkelig (dvs. non-inferior) oocytmodning uden at øge risikoen for at udvikle OHSS hos højrisikopatienter. I betragtning af disse resultater foreslår vi en yderligere ændring af ægløsningsudløseren med nedsat eksponering for hCG. Vores mål er at bestemme, om samtidig administration af FSH med en reduceret dosis af hCG versus en standarddosis af hCG alene til ægløsning vil fremme tilstrækkelig oocytmodning og kvalitet, samtidig med at risikoen for OHSS mindskes. Den valgte FSH-dosis på 450 IE menes at være parallel med den fysiologiske FSH-stigning observeret i en naturlig cyklus. Vi har valgt 1.500 IE som den udpegede lave dosis af hCG baseret på tidligere undersøgelser, der viser, at selv hCG-doser så lave som 2.000 IE tillader oocytter at gennemgå modning såvel som vores egen kliniske erfaring, der har vist tilstrækkelig oocytmodenhed og befrugtning hos patienter, der er valgt til at modtage 1.500 IE hCG på grund af risikoen for OHSS.

Studiedeltagere vil blive rekrutteret fra Reproductive Endocrinology and Infertility Clinic ved University of California i San Francisco Center for Reproductive Health. Par, der gennemgår IVF, vil blive tilbudt deltagelse i undersøgelsen.

Ca. 100 forsøgspersoner vil blive randomiseret på tidspunktet for indskrivningen til at modtage enten standarddosis af hCG alene eller lavdosis hCG (1.500 IE) + FSH (450 IE) for oocytmodningsudløser af forskningskoordinatoren. Der vil være omkring 50 forsøgspersoner i hver studiearm.

Hvert individ vil gennemgå en standard IVF-stimuleringsprotokol valgt af deres primære læge. Undersøgelsesdeltagere vil modtage en sprøjte (forberedt af forskningskoordinatoren) på dagen for ægløsningsudløseren indeholdende enten standarddosis af hCG eller lavdosis hCG + FSH i henhold til randomiseringen. Fagene vil blive udløst med følgende:

1. Kontrolarm: Standarddosis af hCG (10.000 eller 5.000 IE) eller
2. Eksperimentel arm: hCG 1.500 IE SQ + FSH 450 IE SQ.

For kontrolarmen vil standarddosis hCG blive givet baseret på østradiol (E2) niveauet. Hvis E2-niveauet er mindre end 3.500 pg/ml, vil vi udløse med 10.000 IE hCG. Hvis E2-niveauet er mere end 3.500 pg/ml, men mindre end 5.000 pg/ml, vil vi udløse med 5.000 IE.

Interventioner til forebyggelse af OHSS hos højrisikopatienter:

Alle patienter i begge arme med et E2-serumniveau >5.000 pg/ml på dagen for forventet triggerindgivelse vil blive udelukket fra undersøgelsen. Disse patienter vil blive individuelt vurderet af deres primære læge. Deres primære læge vil beslutte den sikreste udløsningsmulighed baseret på patientens risiko for OHSS. Ud fra vores egen kliniske erfaring forventer vi, at 5.000 pg/ml og udelukkes.

hCG- og FSH-udløserskuddene for hver patient vil blive forberedt af en ublindet læge samme dag, som patienten vil administrere medicinen. Forsøgspersonerne vil selv administrere ægløsningsudløseren på det angivne tidspunkt givet af den primære læge.

Oocytudtagningen vil blive udført 36 timer efter oocytmodningsudløseren. Alle ægudtagninger vil blive udført ved hjælp af transvaginal ultralyd og den tilhørende nåleføring på standardmåden. Både lægen og laboratoriepersonalet vil blive blindet over for undersøgelsen. Alle synlige follikler vil blive aspireret. Den første follikel fra hver æggestok på hver patient vil blive aspireret, og systemet (nål og slange) vil blive skyllet ind i et separat rør før aspiration af de resterende follikler, således at direkte korrelation mellem follikulær størrelse og modning af æggendannelse og embryoudvikling kan ske. vurderes særskilt. Derudover vil follikelvæsken fra det første aspirat blive opsamlet til fremtidige hormonanalyser. Oocytstripping vil blive udført i henhold til standardprotokollen. Status for oocytmodning på tidspunktet for stripning (ca. 38-40 timer efter hCG-administration) og ved afslutningen af ​​den intracytoplasmatiske sperm-injektion (ICSI) procedure (ca. 40-42 timer efter hCG-administration) vil blive registreret. Befrugtning vil blive vurderet 16-19 timer efter insemination. Embryonerne vil blive overført til vækstmedier og dyrket med standardprotokoller.

Forsøgspersoner vil vende tilbage 12 timer efter trigger (T+1), ved oocytudtagning (T+2) og 5 dage efter trigger (T+5) for at vurdere serumniveauer af østradiol, progesteron, hCG, FSH, LH og vaskulært endotel. vækstfaktor (VEGF) efter behov baseret på studiebesøgsdagen.

For at vurdere forekomsten af ​​OHSS vil patienterne blive evalueret objektivt ved en ændring i abdominalomkredsen samt subjektivt ved klinisk symptomatologi baseret på patientens oppustethedssymptomer.

Inden stimuleringen påbegyndes, vil den abdominale omkreds (C) og kropsvægten (BW) også blive målt i centimeter ved baseline-ultralydsbesøget (C baseline, BW baseline). Fem dage efter oocytudtagningen vil abdominalomkredsen og kropsvægten igen blive målt i centimeter (C-stimuleret, BW-stimuleret). Forskellen i abdominal omkreds og kropsvægt vil blive beregnet som følger: C baseline - C stimuleret = CΔ.; BW baseline - BW stimuleret = BWΔ.

Patientens kliniske symptomer vil blive evalueret baseret på en oppustethedsscore rapporteret af hver patient, før triggerskuddet administreres og derefter 5 dage efter oocytudtagningen vil blive bestemt. En venepunktur vil også blive opnået til hormonanalyser 5 dage efter oocytudtagning.

Patienter diagnosticeret med OHSS vil blive behandlet af en læge som klinisk indiceret. Antallet af opfølgende klinikbesøg og indlæggelser sekundært til symptomer på OHSS vil blive registreret.