腸移植のためのルーベン寛容原性プロトコール (LP)
多因子免疫調節プロトコル - 制御性 T 細胞の促進 - 腸移植後の移植片と患者の生存を延長する
T制御依存性移植片保護機構を促進することが実験的に証明された免疫調節プロトコールを、13人の腸移植レシピエントの臨床コホートに適用して、寛容誘発環境下でT制御細胞を活性化した。
このプロトコールは、2000 年 10 月に最初の腸移植が行われて以来、研究者の腸移植プログラムにおける標準治療となっています。
調査の概要
詳細な説明
LP は 4 段階のアプローチであり、制御性 T 細胞 (T-Reg) の発生を直接刺激し、抑制する可能性のある刺激を除去することで、制御性 T 細胞 (T-Reg) を上方制御し、最終的には移植片の受容に好ましい環境を作り出すことを目的としています。 このプロトコルは、研究者の研究室で実施された前臨床研究に基づいており、2000 年の臨床プログラムの開始以来、標準治療として実施されてきました。 患者はドナー特異的輸血についてインフォームドコンセントを取得しました。 追加の血液サンプルの収集に対する倫理的承認は、地元の倫理委員会によって付与されました (s56862)。
ステップ 1. ドナー特異的輸血 (DSBT)。 調達時にドナーから 400 mL の全血が収集され、再灌流前にレシピエントに全身輸血されました。
ステップ 2. 高用量のステロイドを避ける。 腸移植後は、肝臓 Tx プロトコールと同様に、メドロール 16 mg のみが投与され、Tx 後 3 ～ 6 か月で 4 mg に向けて漸減されました。
ステップ 3. 高用量のカルシニューリン阻害剤 (タクロリムス) を避ける。 初期レベル 15 ng/ml は、3 ～ 6 か月以内に、肝臓を含む移植片の場合は 5 ng/mL 以下、単離された腸移植片の場合は 6 ～ 8 ng/mL まで徐々に減少しました。
ステップ 4. 粘膜の完全性を維持し、虚血再灌流損傷、炎症、エンドトキシンの移行を軽減します。 これは、完全な（虚血のない）ドナー（50歳未満、重大な低血圧、昇圧剤の必要性および心停止がない）を選択することによって得られました。腸の選択的除染とグルタミンによるドナーの前処理。ドナーとレシピエントの手術中の臓器の穏やかな操作。短い冷虚血時間と温虚血時間（それぞれ 5 時間と 30 分）を目指します。 腸の除染は、ニルスタット、トブラマイシン、コリマイシンを経鼻胃管から投与し、移植後 3 か月間継続します。 グルタミンはドナーに対して非経口的に（Dipeptiven Kabi Fresenius）および経腸的に（Alitracq）補給され、移植後も継続されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jacques Pirenne, MD,PhD,MsC
- 電話番号：+32 16 34 87 27
- メール：jacques.pirenne@uzleuven.be
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Laurens J Ceulemans, MD
- 電話番号：+32 16 34 15 45
- メール：laurens.ceulemans@uzleuven.be
研究場所
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Leuven、ベルギー、3000
- 募集
- UZ Leuven
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コンタクト：
- Sarah Mertens
- 電話番号：+32 16 34 29 61
- メール：sarah.mertens@uzleuven.be
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 腸移植を待っているすべての患者
除外基準:
- 生きた寄付
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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腸移植
実施された腸移植はすべて、同じルーベン腸移植プロトコルを受けました
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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サバイバル
時間枠：10年
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日常的な臨床フォローアップとカプランマイヤー分析
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10年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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T 制御細胞 CD4+ CD45RA- Foxp3hi
時間枠：10年
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末梢血単核球 (PBMC) の分離とフローサイトメトリー
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10年
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拒絶
時間枠：10年
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定期的に内視鏡的に採取した回腸生検を行い、陰窩内のアポトーシス小体の数を分析する
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10年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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