Protocollo Leuven Tolerogenic per il trapianto intestinale (LP)
Un protocollo immunomodulatore multifattoriale -promuove le cellule T-regolatrici- prolunga la sopravvivenza del trapianto e del paziente dopo il trapianto di intestino
In una coorte clinica di 13 riceventi di trapianto intestinale è stato applicato un protocollo immunomodulatore, dimostrato sperimentalmente per promuovere i meccanismi protettivi dell'innesto dipendente dalla T-regolazione, per attivare - in un ambiente protolerogenico - le cellule T-regolatorie.
Questo protocollo è lo standard di cura nel programma di trapianto intestinale dei ricercatori poiché il primo trapianto intestinale è stato eseguito nell'ottobre 2000.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'LP è un approccio in 4 fasi che mira a sovraregolare le cellule T-regolatrici (T-Reg) stimolando direttamente il loro sviluppo e rimuovendo gli stimoli che potrebbero sopprimerle, creando infine un ambiente favorevole all'accettazione dell'innesto. Questo protocollo si è basato sulla ricerca preclinica svolta nel laboratorio dei ricercatori ed è stato implementato come standard di cura sin dall'inizio del programma clinico nel 2000. I pazienti hanno dato il consenso informato per la trasfusione di sangue specifica del donatore. L'approvazione etica per la raccolta di ulteriori campioni di sangue è stata concessa dal comitato etico locale (s56862).
Passaggio 1. Trasfusione di sangue specifica per donatore (DSBT). 400 ml di sangue intero sono stati prelevati dal donatore al momento del prelievo ed è stato trasfuso per via sistemica nel ricevente prima della riperfusione.
Passaggio 2. Evitare steroidi ad alte dosi. Dopo il trapianto intestinale, sono stati somministrati solo 16 mg di medrol e sono stati ridotti gradualmente a 4 mg in 3-6 mesi post-Tx, in modo simile al protocollo Tx del fegato.
Passaggio 3. Evitare gli inibitori della calcineurina ad alte dosi (tacrolimus). I livelli iniziali di 15 ng/ml sono stati ridotti gradualmente, entro 3-6 mesi, a 5 ng/ml o meno per innesti contenenti fegato e da 6 a 8 ng/ml per innesti intestinali isolati.
Passaggio 4. Mantenimento dell'integrità della mucosa e riduzione del danno da ischemia da riperfusione, infiammazione e traslocazione di endotossine. Ciò è stato ottenuto selezionando donatori perfetti (privi di ischemia) (<50 anni, assenza di ipotensione significativa, necessità di vasopressori e arresto cardiaco); pretrattare i donatori con decontaminazione intestinale selettiva e glutammina; delicate manipolazioni degli organi durante la chirurgia del donatore e del ricevente; mirando a brevi tempi ischemici freddi e caldi (rispettivamente 5 ore e 30 minuti). La decontaminazione intestinale consiste in Nilstat, Tobramicina e Colimicina somministrati mediante un sondino nasogastrico e proseguiti dopo il trapianto per tre mesi. La glutammina viene integrata per via parenterale (Dipeptiven Kabi Fresenius) ed enterale (Alitracq) ai donatori e continuata dopo il trapianto.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Jacques Pirenne, MD,PhD,MsC
- Numero di telefono: +32 16 34 87 27
- Email: jacques.pirenne@uzleuven.be
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Laurens J Ceulemans, MD
- Numero di telefono: +32 16 34 15 45
- Email: laurens.ceulemans@uzleuven.be
Luoghi di studio
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Leuven, Belgio, 3000
- Reclutamento
- UZ Leuven
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Contatto:
- Sarah Mertens
- Numero di telefono: +32 16 34 29 61
- Email: sarah.mertens@uzleuven.be
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- tutti i pazienti in attesa di trapianto intestinale
Criteri di esclusione:
- donazione vivente
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Retrospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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trapianto intestinale
tutti i trapianti intestinali eseguiti sono stati sottoposti allo stesso protocollo di trapianto intestinale di Leuven
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza
Lasso di tempo: 10 anni
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follow-up clinico di routine e analisi Kaplan Meier
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10 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cellule T regolatorie CD4+ CD45RA- Foxp3hi
Lasso di tempo: 10 anni
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Isolamento delle cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) e citometria a flusso
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10 anni
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rifiuto
Lasso di tempo: 10 anni
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biopsie ileali ottenute per via endoscopica di routine analizzate per il numero di corpi apoptotici nella cripta
|
10 anni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- LPs56862
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Prove cliniche su trapianto intestinale
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