Protocolo Tolerogênico de Leuven para Transplante Intestinal (LP)
Um protocolo imunomodulador multifatorial - promovendo células T reguladoras - prolonga a sobrevida do enxerto e do paciente após o transplante intestinal
Um protocolo imunomodulador, comprovado experimentalmente para promover mecanismos protetores de enxerto dependentes de regulação T, foi aplicado em uma coorte clínica de 13 receptores de transplante intestinal para ativar - em um ambiente protolerogênico - células T reguladoras.
Este protocolo é o padrão de atendimento no programa de transplante intestinal dos investigadores desde que o primeiro transplante intestinal foi realizado em outubro de 2000.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O LP é uma abordagem de 4 etapas que visa a regular positivamente as células T reguladoras (T-Regs), estimulando diretamente seu desenvolvimento e removendo estímulos que poderiam suprimi-las, criando um ambiente favorável à aceitação do enxerto. Este protocolo foi baseado em pesquisas pré-clínicas realizadas no laboratório dos investigadores e foi implementado como padrão de atendimento desde o início do programa clínico em 2000. Os pacientes deram consentimento informado para Transfusão de Sangue Específico de Doador. A aprovação ética para coleta de amostras de sangue adicionais foi concedida pelo comitê de ética local (s56862).
Etapa 1. Transfusão de sangue de doador específico (DSBT). 400 mL de sangue total foram coletados do doador no momento da coleta e transfundidos sistemicamente no receptor antes da reperfusão.
Etapa 2. Evitar esteroides em altas doses. Após o Transplante Intestinal, apenas 16 mg de medrol foram administrados e reduzidos para 4 mg em 3 a 6 meses após o Tx, semelhante ao protocolo de Tx hepático.
Passo 3. Evitar altas doses de inibidores de calcineurina (tacrolimo). Os níveis iniciais de 15 ng/ml foram reduzidos - dentro de 3 a 6 meses - para 5 ng/ml ou menos para enxertos contendo fígado e 6 a 8 ng/ml para enxertos intestinais isolados.
Passo 4. Manter a integridade da mucosa e reduzir a lesão por isquemia-reperfusão, inflamação e translocação de endotoxinas. Isso foi obtido selecionando doadores perfeitos (livres de isquemia) (<50 anos, ausência de hipotensão significativa, necessidade de vasopressores e parada cardíaca); pré-tratamento de doadores com descontaminação intestinal seletiva e glutamina; manipulações suaves dos órgãos durante a cirurgia de doadores e receptores; visando tempos isquêmicos frios e quentes curtos (5h e 30' respectivamente). A descontaminação intestinal consiste em Nilstat, Tobramicina e Colimicina administrados por sonda nasogástrica e continuados após o transplante durante três meses. A glutamina é suplementada por via parenteral (Dipeptiven Kabi Fresenius) e por via enteral (Alitracq) para doadores e continuada após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Jacques Pirenne, MD,PhD,MsC
- Número de telefone: +32 16 34 87 27
- E-mail: jacques.pirenne@uzleuven.be
Estude backup de contato
- Nome: Laurens J Ceulemans, MD
- Número de telefone: +32 16 34 15 45
- E-mail: laurens.ceulemans@uzleuven.be
Locais de estudo
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Leuven, Bélgica, 3000
- Recrutamento
- UZ Leuven
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Contato:
- Sarah Mertens
- Número de telefone: +32 16 34 29 61
- E-mail: sarah.mertens@uzleuven.be
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- todos os pacientes aguardando transplante intestinal
Critério de exclusão:
- doação em vida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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transplante intestinal
todos os transplantes intestinais realizados foram submetidos ao mesmo protocolo de transplante intestinal de Leuven
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência
Prazo: 10 anos
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acompanhamento clínico de rotina e Análise Kaplan Meier
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10 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Células T-reguladoras CD4+ CD45RA- Foxp3hi
Prazo: 10 anos
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Isolamento de células mononucleares do sangue periférico (PBMC's) e citometria de fluxo
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10 anos
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rejeição
Prazo: 10 anos
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biópsias ileais obtidas endoscópicas de rotina analisadas quanto ao número de corpos apoptóticos na cripta
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10 anos
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- LPs56862
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