Protokół Leuven Tolerogene dla transplantacji jelit (LP)

LP to 4-etapowe podejście, które ma na celu zwiększenie regulacji komórek T (T-Regs) poprzez bezpośrednie stymulowanie ich rozwoju i usuwanie bodźców, które mogłyby je stłumić, ostatecznie tworząc środowisko sprzyjające przyjęciu przeszczepu. Protokół ten został oparty na badaniach przedklinicznych przeprowadzonych w laboratorium badaczy i został wdrożony jako standard opieki od początku programu klinicznego w 2000 roku. Pacjenci wyrazili świadomą zgodę na transfuzję krwi określonego dawcy. Etyczna zgoda na pobranie dodatkowych próbek krwi została wydana przez lokalną komisję etyczną (s56862).

Krok 1. Transfuzja krwi specyficzna dla dawcy (DSBT). W momencie pobrania od dawcy pobrano 400 ml pełnej krwi i przetoczono ją ogólnoustrojowo biorcy przed reperfuzją.

Krok 2. Unikanie sterydów w dużych dawkach. Po przeszczepie jelita podano tylko 16 mg medrolu i zwężono do 4 mg w 3 do 6 miesięcy po Tx, podobnie jak w protokole wątrobowym Tx.

Krok 3. Unikanie dużych dawek inhibitorów kalcyneuryny (takrolimusu). Początkowe poziomy 15 ng/ml zmniejszały się – w ciągu 3 do 6 miesięcy – do 5 ng/ml lub mniej w przypadku przeszczepów zawierających wątrobę i 6 do 8 ng/ml w przypadku izolowanych przeszczepów jelitowych.

Krok 4. Utrzymanie integralności błony śluzowej i zmniejszenie uszkodzenia reperfuzyjnego niedokrwienia, stanu zapalnego i translokacji endotoksyn. Osiągnięto to poprzez wybranie dawców doskonałych (wolnych od niedokrwienia) (<50 lat, brak znacznego niedociśnienia, wymogu wazopresyjnego i zatrzymania krążenia); wstępne leczenie dawców za pomocą selektywnej dekontaminacji jelit i glutaminy; delikatne manipulacje narządami podczas operacji dawcy i biorcy; dążenie do krótkich czasów zimnego i ciepłego niedokrwienia (odpowiednio 5 godzin i 30 minut). Dekontaminacja jelit składa się z Nilstatu, Tobramycyny i Kolimycyny podawanych przez sondę nosowo-żołądkową i kontynuowana po przeszczepie przez trzy miesiące. Glutamina jest uzupełniana pozajelitowo (Dieptiven Kabi Fresenius) i dojelitowo (Alitracq) dawcom i kontynuowana po przeszczepie.