Leuven Tolerogen Protocol for Intestinal Transplantation (LP)

LP er en 4-trins tilgang, der sigter mod at opregulere T-regulatoriske celler (T-Regs) ved direkte at stimulere deres udvikling og fjerne stimuli, der kunne undertrykke dem, og til sidst skabe et miljø, der er gunstigt for transplantataccept. Denne protokol er baseret på præklinisk forskning udført i efterforskernes laboratorium og er blevet implementeret som standardbehandling siden starten af ​​det kliniske program i 2000. Patienterne gav informeret samtykke til donorspecifik blodtransfusion. Etisk godkendelse til indsamling af yderligere blodprøver blev givet af den lokale etiske komité (s56862).

Trin 1. Donorspecifik blodtransfusion (DSBT). 400 ml fuldblod blev opsamlet fra donoren på udtagningstidspunktet og blev transfunderet systemisk i modtageren før reperfusion.

Trin 2. Undgå højdosis steroider. Efter intestinal transplantation blev kun 16 mg medrol administreret og nedtrappet mod 4 mg i 3 til 6 måneder efter Tx, svarende til lever Tx-protokollen.

Trin 3. Undgå højdosis calcineurinhæmmere (tacrolimus). Indledende niveauer på 15 ng/ml blev nedtrappet - inden for 3 til 6 måneder - til 5 ng/ml eller mindre for leverholdige transplantater og 6 til 8 ng/ml for isolerede tarmtransplantater.

Trin 4. Opretholdelse af slimhindeintegritet og reduktion af iskæmisk reperfusionsskade, inflammation og endotoksintranslokation. Dette blev opnået ved at vælge perfekte (iskæmi-fri) donorer (<50 år, fravær af signifikant hypotension, vasopressorbehov og hjertestop); forbehandling af donorer med selektiv tarmdekontaminering og glutamin; blide manipulationer af organerne under donor- og modtagerkirurgi; sigter mod korte kolde og varme iskæmiske tider (henholdsvis 5 timer og 30'). Tarmdekontaminering består af Nilstat, Tobramycin og Colimycin administreret med en nasogastrisk sonde og fortsat posttransplantation i tre måneder. Glutamin suppleres parenteralt (Dipeptiven Kabi Fresenius) og enteralt (Alitracq) til donorer og fortsat posttransplantation.