Leuvens Tolerogeen Protocol voor Darmtransplantatie (LP)

De LP is een 4-stappenbenadering die tot doel heeft T-regulerende cellen (T-Regs) opwaarts te reguleren door hun ontwikkeling direct te stimuleren en stimuli te verwijderen die ze zouden kunnen onderdrukken, waardoor uiteindelijk een gunstige omgeving wordt gecreëerd voor transplantaatacceptatie. Dit protocol is gebaseerd op preklinisch onderzoek dat is uitgevoerd in het onderzoekslaboratorium en is geïmplementeerd als standaardzorg sinds de aanvang van het klinische programma in 2000. Patiënten gaven geïnformeerde toestemming voor donorspecifieke bloedtransfusie. Ethische goedkeuring voor het afnemen van extra bloedmonsters werd verleend door de lokale ethische commissie (s56862).

Stap 1. Donorspecifieke bloedtransfusie (DSBT). 400 ml volbloed werd bij de donor verzameld op het moment van verkrijging en werd voorafgaand aan reperfusie systemisch getransfundeerd in de ontvanger.

Stap 2. Vermijd hoge doses steroïden. Na darmtransplantatie werd slechts 16 mg medrol toegediend en afgebouwd naar 4 mg in 3 tot 6 maanden na Tx, vergelijkbaar met het lever Tx-protocol.

Stap 3. Vermijden van hooggedoseerde calcineurineremmers (tacrolimus). De initiële niveaus van 15 ng/ml liepen binnen 3 tot 6 maanden af ​​tot 5 ng/ml of minder voor leverbevattende transplantaten en 6 tot 8 ng/ml voor geïsoleerde darmtransplantaten.

Stap 4. Handhaving van de mucosale integriteit en vermindering van ischemie-reperfusieletsel, ontsteking en endotoxine-translocatie. Dit werd verkregen door perfecte (ischemie-vrije) donoren te selecteren (<50 jaar, afwezigheid van significante hypotensie, vasopressorbehoefte en hartstilstand); voorbehandeling van donoren met selectieve darmontsmetting en glutamine; zachte manipulaties van de organen tijdens donor- en ontvangerchirurgie; streven naar korte koude en warme ischemische tijden (respectievelijk 5 uur en 30 minuten). Darmontsmetting bestaat uit Nilstat, Tobramycine en Colimycine toegediend via een neussonde en voortgezet na de transplantatie gedurende drie maanden. Glutamine wordt parenteraal (Dipeptiven Kabi Fresenius) en enteraal (Alitracq) toegevoegd aan donoren en wordt voortgezet na transplantatie.