Leuven Tolerogenic Protocol for Intestinal Transplantation (LP)

LP er en 4-trinns tilnærming som tar sikte på å oppregulere T-regulatoriske celler (T-Regs) ved direkte å stimulere deres utvikling og fjerne stimuli som kan undertrykke dem, og til slutt skape et miljø som er gunstig for transplantataksept. Denne protokollen har vært basert på preklinisk forskning utført i etterforskernes lab og har blitt implementert som standardbehandling siden starten av det kliniske programmet i 2000. Pasientene ga informert samtykke for donorspesifikk blodtransfusjon. Etisk godkjenning for innsamling av ytterligere blodprøver ble gitt av den lokale etiske komité (s56862).

Trinn 1. Donorspesifikk blodoverføring (DSBT). 400 ml fullblod ble samlet inn fra giveren på anskaffelsestidspunktet og ble transfundert systemisk i mottakeren før reperfusjon.

Trinn 2. Unngå høydose steroider. Etter tarmtransplantasjon ble bare 16 mg medrol administrert og trappet ned mot 4 mg i 3 til 6 måneder etter Tx, tilsvarende lever Tx-protokollen.

Trinn 3. Unngå høydose kalsineurinhemmere (takrolimus). Innledende nivåer på 15 ng/ml ble trappet ned - innen 3 til 6 måneder - til 5 ng/ml eller mindre for leverholdige transplantater og 6 til 8 ng/ml for isolerte intestinale transplantater.

Trinn 4. Opprettholde slimhinneintegritet og redusere iskemi-reperfusjonsskade, betennelse og endotoksintranslokasjon. Dette ble oppnådd ved å velge perfekte (iskemifrie) donorer (<50y, fravær av signifikant hypotensjon, vasopressorbehov og hjertestans); forbehandling av donorer med selektiv tarm dekontaminering og glutamin; milde manipulasjoner av organene under donor- og mottakerkirurgi; sikte på korte iskemiske tider for kalde og varme (henholdsvis 5t og 30'). Tarmens dekontaminering består av Nilstat, Tobramycin og Colimycin administrert med nasogastrisk sonde og fortsatt posttransplantasjon i tre måneder. Glutamin tilsettes parenteralt (Dipeptiven Kabi Fresenius) og enteralt (Alitracq) til donorer og fortsatt posttransplantasjon.