Protocolo Tolerogénico de Lovaina para Trasplante Intestinal (LP)
Un protocolo inmunomodulador multifactorial, que promueve las células T reguladoras, prolonga la supervivencia del injerto y del paciente después del trasplante intestinal
Se aplicó un protocolo inmunomodulador, probado experimentalmente para promover los mecanismos protectores del injerto dependientes de la regulación T, en una cohorte clínica de 13 receptores de trasplante intestinal para activar, en un entorno protolerogénico, las células reguladoras T.
Este protocolo es el estándar de atención en el programa de trasplante intestinal de los investigadores desde que se realizó el primer trasplante intestinal en octubre de 2000.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El LP es un enfoque de 4 pasos que tiene como objetivo aumentar la regulación de las células T reguladoras (T-Regs) estimulando directamente su desarrollo y eliminando los estímulos que podrían suprimirlas, creando finalmente un entorno favorable para la aceptación del injerto. Este protocolo se ha basado en investigaciones preclínicas realizadas en el laboratorio de investigadores y se ha implementado como estándar de atención desde el inicio del programa clínico en 2000. Los pacientes dieron su consentimiento informado para la transfusión de sangre específica del donante. La aprobación ética para la recolección de muestras de sangre adicionales fue otorgada por el comité de ética local (s56862).
Paso 1. Transfusión de sangre específica del donante (DSBT). Se recogieron 400 ml de sangre completa del donante en el momento de la obtención y se transfundieron sistémicamente al receptor antes de la reperfusión.
Paso 2. Evitar las dosis altas de esteroides. Después del trasplante intestinal, solo se administraron 16 mg de medrol y se redujo gradualmente a 4 mg en 3 a 6 meses después del Tx, similar al protocolo de Tx hepático.
Paso 3. Evitar los inhibidores de la calcineurina en dosis altas (tacrolimus). Los niveles iniciales de 15 ng/ml se redujeron -dentro de 3 a 6 meses- a 5 ng/mL o menos para injertos que contenían hígado y de 6 a 8 ng/mL para injertos intestinales aislados.
Paso 4. Mantener la integridad de la mucosa y reducir el daño por reperfusión por isquemia, la inflamación y la translocación de endotoxinas. Esto se obtuvo seleccionando donantes perfectos (libres de isquemia) (< 50 años, ausencia de hipotensión significativa, requerimiento de vasopresores y paro cardíaco); pretratar a los donantes con descontaminación intestinal selectiva y glutamina; manipulaciones suaves de los órganos durante la cirugía del donante y del receptor; buscando tiempos isquémicos fríos y calientes cortos (5h y 30' respectivamente). La descontaminación intestinal consiste en Nilstat, Tobramicina y Colimicina administrados por sonda nasogástrica y continuados postrasplante durante tres meses. La glutamina se complementa por vía parenteral (Dipeptiven Kabi Fresenius) y enteral (Alitracq) a los donantes y se continúa después del trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Jacques Pirenne, MD,PhD,MsC
- Número de teléfono: +32 16 34 87 27
- Correo electrónico: jacques.pirenne@uzleuven.be
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Laurens J Ceulemans, MD
- Número de teléfono: +32 16 34 15 45
- Correo electrónico: laurens.ceulemans@uzleuven.be
Ubicaciones de estudio
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-
-
Leuven, Bélgica, 3000
- Reclutamiento
- UZ Leuven
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Contacto:
- Sarah Mertens
- Número de teléfono: +32 16 34 29 61
- Correo electrónico: sarah.mertens@uzleuven.be
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- todos los pacientes en espera de trasplante intestinal
Criterio de exclusión:
- donación en vida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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trasplante intestinal
todos los trasplantes intestinales realizados se sometieron al mismo protocolo de trasplante intestinal de Lovaina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia
Periodo de tiempo: 10 años
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seguimiento clínico de rutina y análisis de Kaplan Meier
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10 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Células T reguladoras CD4+ CD45RA- Foxp3hi
Periodo de tiempo: 10 años
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Citometría de flujo y aislamiento de células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
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10 años
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rechazo
Periodo de tiempo: 10 años
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biopsias ileales obtenidas endoscópicamente de rutina analizadas para el número de cuerpos apoptóticos en la cripta
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10 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicaciones y enlaces útiles
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- LPs56862
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