Protocole tolérogène de Louvain pour la transplantation intestinale (LP)

Le LP est une approche en 4 étapes qui vise à réguler positivement les cellules T-régulatrices (T-Regs) en stimulant directement leur développement et en supprimant les stimuli qui pourraient les supprimer, créant éventuellement un environnement favorable à l'acceptation de la greffe. Ce protocole a été basé sur la recherche préclinique effectuée dans le laboratoire des chercheurs et a été mis en œuvre en tant que norme de soins depuis le début du programme clinique en 2000. Les patients ont donné leur consentement éclairé pour la transfusion sanguine spécifique au donneur. L'approbation éthique pour le prélèvement d'échantillons sanguins supplémentaires a été accordée par le comité d'éthique local (s56862).

Étape 1. Transfusion sanguine spécifique au donneur (DSBT). 400 ml de sang total ont été prélevés chez le donneur au moment du prélèvement et ont été transfusés par voie systémique chez le receveur avant la reperfusion.

Étape 2. Éviter les stéroïdes à forte dose. Après la transplantation intestinale, seulement 16 mg de medrol ont été administrés et réduits à 4 mg en 3 à 6 mois après la Tx, similaire au protocole de Tx du foie.

Étape 3. Éviter les inhibiteurs de la calcineurine à forte dose (tacrolimus). Les niveaux initiaux de 15 ng/ml ont été réduits - en 3 à 6 mois - à 5 ng/mL ou moins pour les greffons contenant du foie et à 6 à 8 ng/mL pour les greffons intestinaux isolés.

Étape 4. Maintenir l'intégrité de la muqueuse et réduire les lésions de reperfusion ischémique, l'inflammation et la translocation d'endotoxines. Ceci a été obtenu en sélectionnant des donneurs parfaits (sans ischémie) (<50 ans, absence d'hypotension significative, de besoin vasopresseur et d'arrêt cardiaque) ; prétraiter les donneurs avec une décontamination sélective de l'intestin et de la glutamine ; manipulations douces des organes lors de la chirurgie du donneur et du receveur ; viser des temps ischémiques froids et chauds courts (respectivement 5h et 30'). La décontamination intestinale consiste en Nilstat, Tobramycine et Colimycine administrés par une sonde nasogastrique et poursuivis après la greffe pendant trois mois. La glutamine est supplémentée par voie parentérale (Dipeptiven Kabi Fresenius) et entérale (Alitracq) aux donneurs et poursuivie après la greffe.