Leuvenin tolerogeeninen protokolla suoliston transplantaatiota varten (LP)
Monitekijäinen immunomodulatorinen protokolla - T-säätelysolujen edistäminen - pidentää siirteen ja potilaan eloonjäämistä suoliston siirron jälkeen
Immunomoduloivaa protokollaa, jonka on kokeellisesti todistettu edistävän T-säätelystä riippuvaisia siirteen suojamekanismeja, sovellettiin 13 suoliston siirteen vastaanottajan kliiniseen kohorttiin aktivoimaan - protolerogeenisessa ympäristössä - T-säätelysoluja.
Tämä protokolla on hoidon standardi tutkijoiden suolensiirto-ohjelmassa siitä lähtien, kun ensimmäinen suolensiirto tehtiin lokakuussa 2000.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
LP on 4-vaiheinen lähestymistapa, jonka tavoitteena on nostaa T-säätelysoluja (T-Regs) stimuloimalla suoraan niiden kehitystä ja poistamalla ärsykkeitä, jotka voivat tukahduttaa niitä, mikä lopulta luo suotuisan ympäristön siirteen hyväksymiselle. Tämä protokolla on perustunut prekliiniseen tutkimukseen, joka on suoritettu tutkijalaboratoriossa, ja sitä on otettu käyttöön hoidon vakiona kliinisen ohjelman alusta lähtien vuonna 2000. Potilaat antoivat tietoisen suostumuksen luovuttajakohtaiseen verensiirtoon. Paikallinen eettinen toimikunta (s56862) myönsi eettisen hyväksynnän lisäverinäytteiden keräämiselle.
Vaihe 1. Luovuttajakohtainen verensiirto (DSBT). 400 ml kokoverta kerättiin luovuttajalta hankintahetkellä ja se siirrettiin systeemisesti vastaanottajaan ennen reperfuusiota.
Vaihe 2. Suuriannoksisten steroidien välttäminen. Suolensiirron jälkeen vain 16 mg medrolia annettiin ja pienennettiin 4 mg:aan 3-6 kuukauden aikana Tx:n jälkeen, samalla tavalla kuin maksan Tx-protokollassa.
Vaihe 3. Suuriannoksisten kalsineuriinin estäjien (takrolimuusi) välttäminen. Alkutasot 15 ng/ml pienennettiin - 3 - 6 kuukaudessa - 5 ng/ml tai alle maksan sisältävien siirteiden osalta ja 6 - 8 ng/ml eristetyissä suolisiirteissä.
Vaihe 4. Limakalvon eheyden säilyttäminen ja iskemian reperfuusiovaurion, tulehduksen ja endotoksiinin translokaation vähentäminen. Tämä saatiin valitsemalla täydelliset (iskemiattomat) luovuttajat (<50 v, merkittävän hypotension puuttuminen, vasopressorin tarve ja sydämenpysähdys); luovuttajien esikäsittely selektiivisellä suolen dekontaminaatiolla ja glutamiinilla; elinten hellävarainen käsittely luovuttajan ja vastaanottajan leikkauksen aikana; Tavoitteena lyhyt kylmä ja lämmin iskeeminen aika (5h ja 30' vastaavasti). Suolen dekontaminaatio koostuu nilstatista, tobramysiinistä ja kolimysiinistä, jotka annetaan nenämahaletkulla ja jatketaan transplantaation jälkeen kolmen kuukauden ajan. Glutamiinia täydennetään parenteraalisesti (Dipeptiven Kabi Fresenius) ja enteraalisesti (Alitracq) luovuttajille ja jatketaan transplantaation jälkeen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jacques Pirenne, MD,PhD,MsC
- Puhelinnumero: +32 16 34 87 27
- Sähköposti: jacques.pirenne@uzleuven.be
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Laurens J Ceulemans, MD
- Puhelinnumero: +32 16 34 15 45
- Sähköposti: laurens.ceulemans@uzleuven.be
Opiskelupaikat
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- Rekrytointi
- UZ Leuven
-
Ottaa yhteyttä:
- Sarah Mertens
- Puhelinnumero: +32 16 34 29 61
- Sähköposti: sarah.mertens@uzleuven.be
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- kaikki potilaat, jotka odottavat suolensiirtoa
Poissulkemiskriteerit:
- elävä lahjoitus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
suolensiirto
kaikille suoritetuille suolensiirroille tehtiin sama Leuvenin suolensiirtoprotokolla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
rutiini kliininen seuranta ja Kaplan Meier -analyysi
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-säätelysolut CD4+ CD45RA- Foxp3hi
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC:t) eristäminen ja virtaussytometria
|
10 vuotta
|
|
hylkääminen
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
rutiininomaisista endoskooppisista sykkyräsuolen biopsioista analysoitiin kryptassa olevien apoptoottisten kappaleiden lukumäärä
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- LPs56862
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .