Leuven Tolerogenic Protocol für Darmtransplantationen (LP)

Der LP ist ein vierstufiger Ansatz, der darauf abzielt, T-regulatorische Zellen (T-Regs) hochzuregulieren, indem ihre Entwicklung direkt stimuliert und Reize entfernt werden, die sie unterdrücken könnten, wodurch schließlich ein Umfeld geschaffen wird, das die Transplantatakzeptanz begünstigt. Dieses Protokoll basiert auf präklinischer Forschung, die im Labor des Prüfarztes durchgeführt wurde, und wird seit der Einführung des klinischen Programms im Jahr 2000 als Behandlungsstandard implementiert. Die Patienten gaben ihre Einverständniserklärung zur spenderspezifischen Bluttransfusion. Die ethische Genehmigung für die Entnahme zusätzlicher Blutproben wurde von der örtlichen Ethikkommission erteilt (s56862).

Schritt 1. Spenderspezifische Bluttransfusion (DSBT). Zum Zeitpunkt der Entnahme wurden dem Spender 400 ml Vollblut entnommen und dem Empfänger vor der Reperfusion systemisch transfundiert.

Schritt 2. Vermeiden Sie hochdosierte Steroide. Nach der Darmtransplantation wurden nur 16 mg Medrol verabreicht und 3 bis 6 Monate nach der Tx auf 4 mg reduziert, ähnlich dem Leber-Tx-Protokoll.

Schritt 3. Vermeidung hochdosierter Calcineurin-Inhibitoren (Tacrolimus). Die anfänglichen Werte von 15 ng/ml wurden innerhalb von 3 bis 6 Monaten auf 5 ng/ml oder weniger bei leberhaltigen Transplantaten und 6 bis 8 ng/ml bei isolierten Darmtransplantaten reduziert.

Schritt 4. Aufrechterhaltung der Schleimhautintegrität und Reduzierung von Ischämie-Reperfusionsschäden, Entzündungen und Endotoxintranslokation. Dies wurde durch die Auswahl perfekter (Ischämie-freier) Spender (< 50 Jahre, ohne signifikante Hypotonie, Vasopressorbedarf und Herzstillstand) erreicht; Vorbehandlung der Spender mit selektiver Darmdekontamination und Glutamin; sanfte Manipulationen der Organe während Spender- und Empfängeroperationen; Ziel sind kurze kalte und warme ischämische Zeiten (jeweils 5 Stunden und 30 Minuten). Die Darmdekontamination besteht aus Nilstat, Tobramycin und Colimycin, die über eine Magensonde verabreicht und drei Monate lang nach der Transplantation fortgesetzt werden. Glutamin wird den Spendern parenteral (Dipeptiven Kabi Fresenius) und enteral (Alitracq) verabreicht und nach der Transplantation weitergeführt.