リラグルチドは運動ストレス時の冠動脈血行動態を改善する (LIONESS)

内因性インクレチンホルモンであるグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) は、経腸栄養に反応して腸から分泌され、主に正常なグルコース恒常性を担っています。 II型糖尿病ではインクレチン効果に欠陥があり、食事刺激によるGLP-1分泌が著しく損なわれます。 しかし、外因性 GLP-1 を継続的に注入すると、グルコース負荷に対してほぼ正常なインスリン反応が得られる可能性があり、インスリン分泌活性の維持が示唆されています。 天然の GLP-1 と 97% の構造相同性を共有する合成類似体であるリラグルチドは、現在、ガイドラインで義務付けられている 1 日 1 回皮下注射による抗糖尿病療法です。

動物研究、さらにはヒトでの研究から得られた証拠は、GLP-1が血糖コントロールや体重減少への影響とは無関係に、心筋虚血/再灌流傷害から心臓を保護し、冠動脈疾患患者の代謝および血行力学的転帰を調節する可能性があることを示唆しています。左心室収縮機能不全。

研究者らは、慢性的なGLP-1受容体占有が既知の慢性安定狭心症患者の運動血行動態、運動負荷試験での可逆性虚血の証拠、および閉塞性冠動脈疾患の血管造影上の証拠に影響を与えるかどうかを判断することを目的としている。 各研究参加者は、GLP-1治療群または容量が一致した生理食塩水プラセボ群のいずれかにランダムに割り当てられます。 GLP-1にランダム化された患者には、0.6 mgのリラグルチドによる1週間の導入段階があり、その後1週間の1.2 mgのリラグルチドの投与が行われます。 2 週目の終わりに、治療群の患者は最初の運動負荷テスト (ETT) を受けます。 その後、第 3 週目の ETT を行う前に、さらに 1 週​​間高用量の 1.8 mg のリラグルチドに増量されます。 プラセボ群の患者には、第 2 週目の ETT 前の最初の 2 週間に同量の生理食塩水の注射が行われ、その後、第 3 週目の ETT の前にさらに 1 週​​間生理食塩水の注射が行われます。

3 週目の終わりに患者はクロスオーバーし、GLP-1 治療群の患者がプラセボ群にクロスオーバーし、その逆も同様になります。 研究者らは、慣らし運転段階とその後の 3 週間にわたるリラグルチド療法の段階的増加を組み込むことで、副作用の発生を最小限に抑えることを目指しており、運動血行動態に対する用量反応効果を観察することも期待しています。 クロスオーバー設計により、研究参加者が効果的に独自のコントロールとして行動できるようになります。