운동 스트레스 중 관상혈류동학 개선을 위한 리라글루타이드 (LIONESS)

내인성 인크레틴 호르몬인 글루카곤 유사 펩티드-1(GLP-1)은 장관 영양에 대한 반응으로 장에서 분비되며 주로 정상적인 포도당 항상성을 담당합니다. 제2형 진성 당뇨병에서는 인크레틴 효과에 결함이 있어 식사 자극 GLP-1 분비가 현저하게 손상됩니다. 그러나, 외인성 GLP-1의 지속적인 주입은 글루코스 부하에 대해 거의 정상적인 인슐린 반응을 야기할 수 있으며, 이는 인슐린 분비 촉진 활성의 보존을 시사합니다. 천연 GLP-1과 97% 구조적 상동성을 공유하는 합성 유사체인 Liraglutide는 이제 1일 1회 피하 주사로 투여되는 가이드라인 필수 항당뇨 요법입니다.

동물 연구 및 이후 인간 연구에서 나타난 증거에 따르면 GLP-1은 혈당 조절 및 체중 감소에 대한 효과와는 별개로 심근 허혈/재관류 손상으로부터 심장을 보호할 수 있으며 잠재적으로 관상동맥 질환 및 좌심실 수축기 기능 장애.

연구자들은 만성 GLP-1 수용체 점유가 알려진 만성 안정형 협심증, 운동 스트레스 검사에서 가역적 허혈의 증거 및 폐쇄성 관상 동맥 질환의 혈관조영 증거가 있는 환자의 운동 혈류역학에 어떤 영향을 미치는지 확인하는 것을 목표로 합니다. 각 연구 참가자는 무작위로 GLP-1 치료 부문 또는 부피 일치 식염수 위약 부문에 참여하게 됩니다. GLP-1에 무작위 배정된 사람들은 0.6mg의 리라글루타이드와 1주 과정의 1.2mg 리라글루타이드로의 준비 단계를 갖게 됩니다. 2주가 끝날 때 치료 부문의 환자는 첫 번째 운동 내성 검사(ETT)를 받게 됩니다. 그런 다음 그들은 3주차 ETT를 수행하기 전에 또 한 주 동안 고용량 1.8mg Liraglutide로 상향 적정됩니다. 위약군 환자는 2주차 ETT 전 처음 2주 동안 일치하는 양의 식염수 주사를 받은 다음 3주차 ETT 전에 또 다른 주에 식염수 주사를 맞을 것입니다.

3주 말에 환자는 교차하여 GLP-1 치료군이 위약군으로 교차하고 그 반대도 마찬가지입니다. 도입 단계에 이어 3주 동안 Liraglutide 요법의 단계적 증가를 통합함으로써 연구자들은 이상 반응의 발생을 최소화하고 운동 혈류역학에 대한 용량 반응 효과를 관찰하는 것을 목표로 합니다. 크로스오버 설계를 통해 연구 참여자는 자신의 통제 수단으로 효과적으로 행동할 수 있습니다.