Liraglutida para mejorar la hemodinámica coronaria durante el esfuerzo físico (LIONESS)
Efectos fisiológicos del GLP-1 sobre la hemodinámica durante el ejercicio en pacientes con cardiopatía isquémica
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El péptido 1 similar al glucagón (GLP-1), una hormona incretina endógena, es secretada por el intestino en respuesta a la nutrición enteral y es responsable principalmente de la homeostasis normal de la glucosa. Hay un efecto defectuoso de la incretina en la diabetes mellitus tipo II, de modo que la secreción de GLP-1 estimulada por las comidas se ve marcadamente alterada. Sin embargo, una infusión continua de GLP-1 exógeno puede generar respuestas de insulina casi normales a una carga de glucosa, lo que sugiere la conservación de la actividad insulinotrópica. La liraglutida, un análogo sintético que comparte un 97 % de homología estructural con el GLP-1 nativo, es ahora un tratamiento antidiabético obligatorio según las directrices que se administra como una inyección subcutánea una vez al día.
La evidencia que surge de estudios en animales y, últimamente, en humanos, sugiere que el GLP-1, independientemente de su efecto sobre el control glucémico y la pérdida de peso, puede proteger al corazón de la isquemia miocárdica/lesión por reperfusión y podría potencialmente modular los resultados metabólicos y hemodinámicos de los pacientes con enfermedad arterial coronaria y disfunción sistólica del ventrículo izquierdo.
El objetivo de los investigadores es determinar si la ocupación crónica del receptor de GLP-1 tiene algún efecto sobre la hemodinámica del ejercicio en pacientes con angina crónica estable conocida, evidencia de isquemia reversible en pruebas de esfuerzo y evidencia angiográfica de enfermedad arterial coronaria obstructiva. Cada participante del estudio será aleatorizado para ingresar en un brazo de tratamiento con GLP-1 o en un brazo de placebo de solución salina de volumen equivalente. Aquellos aleatorizados a GLP-1 tendrán una fase inicial de una semana con 0,6 mg de liraglutida seguida de un curso de una semana de 1,2 mg de liraglutida. Al final de la Semana 2, los pacientes en el brazo de tratamiento tendrán su primera prueba de tolerancia al ejercicio (ETT). Luego se les aumentará la titulación a una dosis alta de 1,8 mg de liraglutida durante otra semana antes de realizar un ETT de la semana 3. Los pacientes en el grupo de placebo recibirán inyecciones de solución salina de volumen equivalente durante las dos primeras semanas antes del TET de la semana 2 y luego otra semana de inyecciones de solución salina antes del TET de la semana 3.
Al final de la Semana 3, los pacientes se cruzarán para que los del brazo de tratamiento con GLP-1 crucen al brazo de placebo y viceversa. Al incorporar una fase de preinclusión seguida de un aumento gradual en la terapia con liraglutida durante un período de 3 semanas, los investigadores pretenden minimizar la aparición de reacciones adversas y también esperan observar un efecto dosis-respuesta en la hemodinámica del ejercicio. El diseño cruzado permitirá que los participantes del estudio actúen efectivamente como sus propios controles.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Reino Unido, SE17EH
- Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres de 18 a 80 años
- Pacientes con una prueba de tolerancia al ejercicio anormal reciente que demuestre >0,1 mV de depresión plana o descendente del segmento ST.
- Pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida y evidencia angiográfica de una estenosis >70% en una arteria epicárdica principal, con o sin estenosis coronaria en otra parte.
- Los pacientes deben poder caminar con confianza en una cinta rodante.
- Los pacientes deben tener un electrocardiograma (ECG) en reposo normal en ritmo sinusal sin aberración de rama u otra alteración de la conducción.
- Los pacientes deben tener una función ventricular izquierda normal.
Criterio de exclusión:
- Un ECG anormal en reposo que incluye fibrilación auricular, aberración de la rama del haz u otra alteración de la conducción.
- Disfunción sistólica del ventrículo izquierdo preexistente.
- Miocardiopatía isquémica o no isquémica preexistente.
- Enfermedad cardíaca valvular preexistente.
- Incapacidad para negociar con seguridad una caminadora de ejercicio.
- Diabetes mellitus tipo I.
- Diabetes mellitus tipo II en tratamiento antidiabético por vía oral o subcutánea.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Comparador activo: Liraglutida
Fase inicial de la semana 1 = 0,6 mg (0,1 ml) de liraglutida una vez al día mediante inyección subcutánea Semana 2 Fase de dosis baja = 1,2 mg (0,2 ml) de liraglutida una vez al día mediante inyección subcutánea Semana 3 Fase de dosis alta = 1,8 mg (0,3 ml) de liraglutida una vez al día mediante inyección subcutánea |
Agonista del receptor de GLP-1 administrado mediante inyección subcutánea
Otros nombres:
|
|
Comparador de placebos: Placebo salino
Fase inicial de la semana 1 = 0,1 ml de solución salina normal una vez al día mediante inyección subcutánea Semana 2 Fase de dosis baja = 0,2 ml de solución salina normal una vez al día mediante inyección subcutánea Semana 3 Fase de dosis alta = 0,3 ml de solución salina normal una vez al día mediante inyección subcutánea |
Placebo de solución salina normal de volumen equivalente administrado mediante inyección subcutánea
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Cambio en el producto de presión de frecuencia a 0,1 mV de depresión del segmento ST
Periodo de tiempo: Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
|
Cambio en el grado de depresión del segmento ST en el ejercicio máximo
Periodo de tiempo: Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en la duración total del ejercicio
Periodo de tiempo: Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
|
|
Cambio en el tiempo hasta 0,1 mV de depresión del segmento ST
Periodo de tiempo: Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
|
|
Cambio en el tiempo de recuperación a 0,05 mV de depresión del segmento ST
Periodo de tiempo: Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
|
|
Evidencia de hipoglucemia
Periodo de tiempo: Durante el protocolo de estudio de 6 semanas
|
Monitoreado mediante monitoreo de glucosa en el hogar dos veces al día y mediciones aleatorias de glucosa en suero una vez por semana
|
Durante el protocolo de estudio de 6 semanas
|
|
Evidencia de disfunción renal.
Periodo de tiempo: Durante el protocolo de estudio de 6 semanas
|
Monitoreado a través de una medición semanal de creatinina sérica, electrolitos y tasa de filtración glomerular estimada
|
Durante el protocolo de estudio de 6 semanas
|
|
Evidencia de pancreatitis aguda
Periodo de tiempo: Durante el protocolo de estudio de 6 semanas
|
Supervisado a través de una medición semanal de amilasa sérica junto con entrevistas telefónicas y personales una vez por semana
|
Durante el protocolo de estudio de 6 semanas
|
|
Cambio en el tiempo hasta la depresión máxima del segmento ST
Periodo de tiempo: Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
Después de pruebas consecutivas de ejercicio en cinta rodante realizadas en la semana 2, la semana 3, la semana 5 y la semana 6 de un protocolo de estudio de 6 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Marber, PhD FRCP, King's College London
- Investigador principal: Simon Redwood, MD FRCP, King's College London
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Myat A, Arri S, Bhatt DL, Gersh BJ, Redwood SR, Marber MS. Design and rationale for the randomised, double-blinded, placebo-controlled Liraglutide to Improve corONary haemodynamics during Exercise streSS (LIONESS) crossover study. Cardiovasc Diabetol. 2015 Feb 19;14:27. doi: 10.1186/s12933-015-0193-4.
- Myat A, Redwood SR, Arri S, Gersh BJ, Bhatt DL, Marber MS. Liraglutide to Improve corONary haemodynamics during Exercise streSS (LIONESS): a double-blind randomised placebo-controlled crossover trial. Diabetol Metab Syndr. 2021 Feb 12;13(1):17. doi: 10.1186/s13098-021-00635-6.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Dolor
- Manifestaciones neurológicas
- Dolor de pecho
- Angina de pecho
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedad de la arteria coronaria
- Isquemia miocardica
- Enfermedad coronaria
- Isquemia
- Angina, Estable
- Agentes hipoglucemiantes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Incretinas
- Liraglutida
Otros números de identificación del estudio
- RJ112/N131
- FS/11/70/28917 (Otro número de subvención/financiamiento: British Heart Foundation)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .