Liraglutida para melhorar a hemodinâmica coronária durante o estresse do exercício (LIONESS)

O peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1), um hormônio incretina endógeno, é secretado pelo intestino em resposta à nutrição enteral e é responsável principalmente pela homeostase normal da glicose. Há um efeito defeituoso da incretina no diabetes melito tipo II, de modo que a secreção de GLP-1 estimulada pela refeição é marcadamente prejudicada. No entanto, uma infusão contínua de GLP-1 exógeno pode resultar em respostas quase normais de insulina a uma carga de glicose, sugerindo preservação da atividade insulinotrópica. A liraglutida, um análogo sintético que compartilha 97% de homologia estrutural com o GLP-1 nativo, é agora uma terapia antidiabética obrigatória administrada por uma injeção subcutânea uma vez ao dia.

Evidências provenientes de estudos em animais e, posteriormente, em humanos sugerem que o GLP-1, independente de seu efeito no controle glicêmico e na perda de peso, pode proteger o coração da lesão por isquemia/reperfusão miocárdica e potencialmente modular os resultados metabólicos e hemodinâmicos de pacientes com doença arterial coronariana e disfunção sistólica ventricular esquerda.

Os pesquisadores pretendem determinar se a ocupação crônica do receptor GLP-1 tem algum efeito na hemodinâmica do exercício em pacientes com angina estável crônica conhecida, evidência de isquemia reversível no teste de esforço e evidência angiográfica de doença arterial coronariana obstrutiva. Cada participante do estudo será randomizado para entrar em um braço de tratamento com GLP-1 ou em um braço de placebo com solução salina de volume correspondente. Aqueles randomizados para GLP-1 terão uma fase inicial de uma semana com 0,6 mg de Liraglutida, seguida por um curso de uma semana com 1,2 mg de Liraglutida. No final da semana 2, os pacientes no braço de tratamento farão seu primeiro teste de tolerância ao exercício (ETT). Eles serão então titulados para dose alta de 1,8 mg de liraglutida por mais uma semana antes de realizar um ETT da semana 3. Os pacientes no braço do placebo terão injeções de solução salina de volume equivalente nas duas primeiras semanas antes do ETT da Semana 2 e, em seguida, outra semana de injeções de solução salina antes do ETT da Semana 3.

No final da semana 3, os pacientes serão cruzados para que aqueles no braço de tratamento com GLP-1 cruzem para o braço placebo e vice-versa. Ao incorporar uma fase inicial seguida de um aumento gradual na terapia com liraglutida durante um período de 3 semanas, os investigadores visam minimizar a ocorrência de reações adversas e também esperam observar um efeito dose-resposta na hemodinâmica do exercício. O design cruzado permitirá que os participantes do estudo atuem efetivamente como seus próprios controles.