Liraglutide per migliorare l'emodinamica coronarica durante lo stress da sforzo (LIONESS)

Il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), un ormone incretinico endogeno, viene secreto dall'intestino in risposta alla nutrizione enterale ed è responsabile principalmente della normale omeostasi del glucosio. C'è un effetto incretinico difettoso nel diabete mellito di tipo II tale che la secrezione di GLP-1 stimolata dal pasto è marcatamente compromessa. Tuttavia, un'infusione continua di GLP-1 esogeno può provocare risposte insuliniche quasi normali a un carico di glucosio, suggerendo la conservazione dell'attività insulinotropica. Liraglutide, un analogo sintetico che condivide il 97% di omologia strutturale con il GLP-1 nativo, è ora una terapia antidiabetica prescritta dalle linee guida somministrata come iniezione sottocutanea una volta al giorno.

Le evidenze emerse da studi su animali e ultimamente sull'uomo suggeriscono che il GLP-1, indipendentemente dal suo effetto sul controllo glicemico e sulla perdita di peso, può proteggere il cuore dal danno da ischemia/riperfusione del miocardio e potrebbe potenzialmente modulare gli esiti metabolici ed emodinamici dei pazienti con malattia coronarica e disfunzione sistolica ventricolare sinistra.

Gli investigatori mirano a determinare se l'occupazione cronica del recettore del GLP-1 abbia qualche effetto sull'emodinamica dell'esercizio in pazienti con angina stabile cronica nota, evidenza di ischemia reversibile al test da sforzo e evidenza angiografica di malattia coronarica ostruttiva. Ogni partecipante allo studio sarà randomizzato per entrare in un braccio di trattamento GLP-1 o in un braccio placebo salino corrispondente al volume. Quelli randomizzati a GLP-1 avranno una fase di run-in di una settimana con 0,6 mg di Liraglutide seguita da una settimana di 1,2 mg di Liraglutide. Alla fine della settimana 2, i pazienti nel braccio di trattamento avranno il loro primo test di tolleranza all'esercizio (ETT). Saranno quindi titolati a una dose elevata di 1,8 mg di Liraglutide per un'altra settimana prima di eseguire un ETT della settimana 3. I pazienti nel braccio placebo riceveranno iniezioni di soluzione salina di volume corrispondente per le prime due settimane prima dell'ETT della settimana 2 e poi un'altra settimana di iniezioni di soluzione salina prima dell'ETT della settimana 3.

Alla fine della settimana 3 i pazienti effettueranno il crossover in modo che quelli nel braccio di trattamento con GLP-1 passino al braccio del placebo e viceversa. Incorporando una fase di rodaggio seguita da un aumento graduale della terapia con Liraglutide per un periodo di 3 settimane, i ricercatori mirano a ridurre al minimo l'insorgenza di reazioni avverse e sperano anche di osservare un effetto dose-risposta sull'emodinamica dell'esercizio. Il design crossover consentirà ai partecipanti allo studio di agire efficacemente come propri controlli.