Liraglutide ter verbetering van de coronaire hemodynamica tijdens inspanningsstress (LIONESS)

Glucagon-achtig peptide-1 (GLP-1), een endogeen incretinehormoon, wordt uitgescheiden door de darm als reactie op enterale voeding en is primair verantwoordelijk voor normale glucosehomeostase. Er is een gebrekkig incretine-effect bij diabetes mellitus type II, zodat de door maaltijden gestimuleerde GLP-1-secretie duidelijk wordt belemmerd. Een continue infusie van exogeen GLP-1 kan echter resulteren in bijna normale insulineresponsen op een glucosebelasting, wat suggereert dat de insulinotrope activiteit behouden blijft. Liraglutide, een synthetisch analoog dat 97% structurele homologie deelt met natief GLP-1, is nu een voorgeschreven antidiabetische therapie die wordt gegeven als een eenmaal daagse subcutane injectie.

Bewijs uit dierstudies en recentelijk studies bij mensen suggereert dat GLP-1, onafhankelijk van het effect ervan op glykemische controle en gewichtsverlies, het hart kan beschermen tegen myocardischemie/reperfusieletsel en mogelijk de metabole en hemodynamische uitkomsten van patiënten met coronaire hartziekte kan moduleren. linkerventrikel systolische disfunctie.

De onderzoekers willen bepalen of chronische GLP-1-receptorbezetting enig effect heeft op inspanningshemodynamiek bij patiënten met bekende chronische stabiele angina pectoris, bewijs van reversibele ischemie bij inspanningstests en angiografisch bewijs van obstructieve coronaire hartziekte. Elke deelnemer aan het onderzoek wordt gerandomiseerd om deel te nemen aan een GLP-1-behandelingsarm of een placebo-arm met qua volume gematchte zoutoplossing. Degenen die gerandomiseerd zijn naar GLP-1 krijgen een inloopfase van een week met 0,6 mg Liraglutide, gevolgd door een kuur van een week met 1,2 mg Liraglutide. Aan het einde van week 2 zullen patiënten in de behandelingsarm hun eerste inspanningstolerantietest (ETT) ondergaan. Ze zullen dan gedurende nog een week omhoog getitreerd worden naar een hoge dosis 1,8 mg liraglutide voordat een ETT van week 3 wordt uitgevoerd. Patiënten in de placebo-arm krijgen gedurende de eerste twee weken vóór de ETT van week 2 dezelfde hoeveelheid zoutoplossinginjecties en daarna nog een week zoutoplossinginjecties vóór de ETT van week 3.

Aan het einde van week 3 zullen de patiënten overstappen, zodat degenen in de GLP-1-behandelingsarm overgaan naar de placebo-arm en vice versa. Door een inloopfase in te bouwen, gevolgd door een stapsgewijze toename van de liraglutidetherapie gedurende een periode van 3 weken, streven de onderzoekers ernaar het optreden van bijwerkingen te minimaliseren en hopen ze ook een dosis-responseffect op de hemodynamiek bij inspanning waar te nemen. Door het crossover-ontwerp kunnen studiedeelnemers effectief optreden als hun eigen controles.