Лираглутид для улучшения коронарной гемодинамики при физической нагрузке (LIONESS)

Глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), эндогенный инкретиновый гормон, секретируется кишечником в ответ на энтеральное питание и отвечает в первую очередь за нормальный гомеостаз глюкозы. Существует нарушение инкретинового эффекта при сахарном диабете II типа, так что стимулируемая приемом пищи секреция GLP-1 заметно нарушена. Тем не менее, непрерывная инфузия экзогенного GLP-1 может привести к практически нормальным реакциям инсулина на нагрузку глюкозой, что свидетельствует о сохранении инсулинотропной активности. Лираглутид, синтетический аналог, который имеет 97% структурную гомологию с нативным GLP-1, в настоящее время является обязательной противодиабетической терапией, назначаемой в виде подкожной инъекции один раз в день.

Данные, полученные в результате исследований на животных, а в последнее время и на людях, позволяют предположить, что ГПП-1, независимо от его влияния на гликемический контроль и потерю веса, может защищать сердце от ишемии/реперфузии миокарда и потенциально может модулировать метаболические и гемодинамические исходы у пациентов с ишемической болезнью сердца и систолическая дисфункция левого желудочка.

Исследователи стремятся определить, влияет ли хроническая занятость рецептора GLP-1 на гемодинамику при физической нагрузке у пациентов с известной хронической стабильной стенокардией, наличием признаков обратимой ишемии при пробах с физической нагрузкой и ангиографических признаков обструктивной болезни коронарных артерий. Каждый участник исследования будет рандомизирован для включения либо в группу лечения GLP-1, либо в группу плацебо с соответствующим объемом физиологического раствора. Пациенты, рандомизированные в группу GLP-1, будут иметь недельный вводной этап с 0,6 мг лираглутида, за которым следует недельный курс 1,2 мг лираглутида. В конце 2-й недели пациенты в группе лечения пройдут первый тест на толерантность к физической нагрузке (ETT). Затем им будет назначена высокая доза лираглутида 1,8 мг в течение еще одной недели перед проведением ЭТТ на 3-й неделе. Пациенты в группе плацебо будут получать инъекции физиологического раствора соответствующего объема в течение первых двух недель до ЭТТ на 2-й неделе, а затем еще одну неделю инъекций солевого раствора перед ЭТТ на 3-й неделе.

В конце 3-й недели пациенты переходят таким образом, что пациенты из группы лечения GLP-1 переходят в группу плацебо и наоборот. Включая вводную фазу с последующим пошаговым увеличением терапии лираглутидом в течение 3-недельного периода, исследователи стремятся свести к минимуму возникновение побочных реакций, а также надеются наблюдать дозозависимый эффект на гемодинамику при физической нагрузке. Перекрестный дизайн позволит участникам исследования эффективно действовать в качестве собственного контроля.