Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Liraglutid for å forbedre korONar hemodynamikk under treningsstress (LIONESS)

19. mai 2015 oppdatert av: King's College London

De fysiologiske effektene av GLP-1 på hemodynamikk under trening hos pasienter med iskemisk hjertesykdom

En enkeltsenter dobbeltblind placebokontrollert crossover randomisert kontrollert studie for å bestemme det fysiologiske grunnlaget for glukagonlignende peptid-1-reseptoraktivering på treningshemodynamikk, som manifestert gjennom spesifikke elektrofysiologiske parametere målt ved seriell treningsstresstesting, hos pasienter med reversibel myokardiskemi og obstruktiv koronararteriesykdom bekreftet av henholdsvis en baseline treningstest og koronar angiografi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Glukagonlignende peptid-1 (GLP-1), et endogent inkretinhormon, skilles ut av tarmen som respons på enteral ernæring og er primært ansvarlig for normal glukosehomeostase. Det er en defekt inkretineffekt ved type II diabetes mellitus slik at måltidsstimulert GLP-1-sekresjon er markert svekket. Imidlertid kan en kontinuerlig infusjon av eksogen GLP-1 resultere i nesten normale insulinresponser på en glukosebelastning, noe som tyder på bevaring av insulinotropisk aktivitet. Liraglutid, en syntetisk analog som deler 97 % strukturell homologi med naturlig GLP-1, er nå en veiledende antidiabetisk behandling gitt som en subkutan injeksjon én gang daglig.

Bevis fra dyre- og senere humane studier tyder på at GLP-1, uavhengig av dets effekt på glykemisk kontroll og vekttap, kan beskytte hjertet mot myokardiskemi/reperfusjonsskade og potensielt kan modulere de metabolske og hemodynamiske utfallene til pasienter med koronararteriesykdom og venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon.

Etterforskerne tar sikte på å finne ut om kronisk GLP-1-reseptorokkupasjon har noen effekt på treningshemodynamikk hos pasienter med kjent kronisk stabil angina, bevis på reversibel iskemi ved treningsstresstesting og angiografiske bevis på obstruktiv koronararteriesykdom. Hver studiedeltaker vil bli randomisert til å gå inn i enten en GLP-1-behandlingsarm eller volumtilpasset saltvannsplaceboarm. De som er randomisert til GLP-1 vil ha en ukes innkjøringsfase med 0,6 mg Liraglutid etterfulgt av en ukes kur med 1,2 mg Liraglutid. På slutten av uke 2 vil pasienter i behandlingsarmen ha sin første treningstoleransetest (ETT). De vil deretter bli opptitrert til høydose 1,8 mg Liraglutid i en uke til før de utfører en uke 3 ETT. Pasienter i placebo-armen vil ha matchet volum saltvannsinjeksjoner de første to ukene før uke 2 ETT og deretter ytterligere en uke med saltvannsinjeksjoner før uke 3 ETT.

Ved slutten av uke 3 vil pasientene krysse over slik at de i GLP-1-behandlingsarmen går over til placebo-armen og omvendt. Ved å inkludere en innkjøringsfase etterfulgt av en trinnvis økning av Liraglutid-behandlingen over en 3-ukers periode tar etterforskerne sikte på å minimere forekomsten av bivirkninger og håper også å observere en dose-respons-effekt på treningshemodynamikken. Crossover-designet vil tillate studiedeltakere å effektivt fungere som sine egne kontroller.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, SE17EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Menn og kvinner i alderen 18-80
  2. Pasienter med en nylig unormal treningstoleransetest som viser >0,1 mV planar eller nedoverskrånende ST-segmentdepresjon.
  3. Pasienter med kjent koronararteriesykdom og angiografiske tegn på >70 % stenose i en epikardiehovedarterie, med eller uten koronarstenoser andre steder.
  4. Pasienter må kunne gå trygt på en tredemølle.
  5. Pasienter må ha et normalt hvile-elektrokardiogram (EKG) i sinusrytme uten grenavvik eller annen ledningsforstyrrelse.
  6. Pasienter må ha normal venstre ventrikkelfunksjon.

Ekskluderingskriterier:

  1. Et unormalt hvile-EKG inkludert atrieflimmer, grenavvik eller annen ledningsforstyrrelse.
  2. Pre-eksisterende venstre ventrikkel systolisk dysfunksjon.
  3. Eksisterende iskemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati.
  4. Eksisterende hjerteklaffsykdom.
  5. Manglende evne til å trygt forhandle en treningstredemølle.
  6. Type I diabetes mellitus.
  7. Type II diabetes mellitus som tar oral eller subkutan antidiabetisk terapi.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Liraglutid

Uke 1 innkjøringsfase = 0,6 mg (0,1 ml) Liraglutid én gang daglig via subkutan injeksjon

Uke 2 Lavdosefase = 1,2 mg (0,2 ml) Liraglutid én gang daglig via subkutan injeksjon

Uke 3 Høydosefase = 1,8 mg (0,3 ml) Liraglutid én gang daglig via subkutan injeksjon
Legemiddel: Liraglutid
GLP-1 reseptoragonist administrert via subkutan injeksjon
Andre navn:
  • Victoza
Placebo komparator: Saltvann placebo

Uke 1 Innkjøringsfase = 0,1 ml vanlig saltvann én gang daglig via subkutan injeksjon

Uke 2 Lavdosefase = 0,2 ml normalt saltvann én gang daglig via subkutan injeksjon

Uke 3 Høydosefase = 0,3 ml vanlig saltvann én gang daglig via subkutan injeksjon
Annen: Placebo
Volumtilpasset normal saltvannsplacebo administrert via subkutan injeksjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Endring i hastighetstrykkprodukt ved 0,1 mV ST-segmentdepresjon
Tidsramme: Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll
Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll
Endring i grad av ST-segment depresjon ved topp trening
Tidsramme: Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll
Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i total treningsvarighet
Tidsramme: Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll
Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll
Endring i tid til 0,1 mV ST-segmentdepresjon
Tidsramme: Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll
Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll
Endring i restitusjonstid til 0,05 mV ST-segmentdepresjon
Tidsramme: Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll
Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll
Tegn på hypoglykemi
Tidsramme: I løpet av 6-ukers studieprotokoll
Overvåkes via to ganger daglig hjemmeglukoseovervåking og en gang ukentlig tilfeldige serumglukosemålinger
I løpet av 6-ukers studieprotokoll
Bevis på nedsatt nyrefunksjon
Tidsramme: I løpet av 6-ukers studieprotokoll
Overvåkes via en ukentlig måling av serumkreatinin, elektrolytter og estimert glomerulær filtrasjonshastighet
I løpet av 6-ukers studieprotokoll
Bevis på akutt pankreatitt
Tidsramme: I løpet av 6-ukers studieprotokoll
Overvåkes via en ukentlig måling av serumamylase sammen med telefon- og en gang ukentlig ansikt-til-ansikte intervjuer
I løpet av 6-ukers studieprotokoll
Endring i tid til maksimal ST-segmentdepresjon
Tidsramme: Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll
Etter påfølgende trening tredemølletester utført i uke 2, uke 3, uke 5 og uke 6 av en 6-ukers studieprotokoll

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

King's College London

Samarbeidspartnere

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Marber, PhD FRCP, King's College London
  • Hovedetterforsker: Simon Redwood, MD FRCP, King's College London

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 2014

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

11. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

20. mai 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. mai 2015

Sist bekreftet

1. mai 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RJ112/N131
  • FS/11/70/28917 (Annet stipend/finansieringsnummer: British Heart Foundation)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere