Le liraglutide pour améliorer l'hémodynamique coronarienne pendant l'effort physique (LIONESS)

Glucagon-like peptide-1 (GLP-1), une hormone incrétine endogène, est sécrétée par l'intestin en réponse à la nutrition entérale et est principalement responsable de l'homéostasie normale du glucose. Il existe un effet incrétine défectueux dans le diabète sucré de type II, de sorte que la sécrétion de GLP-1 stimulée par les repas est nettement altérée. Cependant, une perfusion continue de GLP-1 exogène peut entraîner des réponses d'insuline presque normales à une charge de glucose, suggérant la préservation de l'activité insulinotrope. Le liraglutide, un analogue synthétique qui partage 97 % d'homologie structurelle avec le GLP-1 natif, est désormais un traitement antidiabétique obligatoire administré sous forme d'injection sous-cutanée une fois par jour.

Les preuves issues d'études animales et plus récemment humaines suggèrent que le GLP-1, indépendamment de son effet sur le contrôle glycémique et la perte de poids, peut protéger le cœur contre l'ischémie myocardique/les lésions de reperfusion et pourrait potentiellement moduler les résultats métaboliques et hémodynamiques des patients atteints de maladie coronarienne et dysfonction systolique ventriculaire gauche.

Les chercheurs visent à déterminer si l'occupation chronique des récepteurs du GLP-1 a un effet sur l'hémodynamique à l'effort chez les patients souffrant d'angor stable chronique connu, de preuves d'ischémie réversible lors des tests d'effort et de preuves angiographiques de maladie coronarienne obstructive. Chaque participant à l'étude sera randomisé pour entrer soit dans un bras de traitement GLP-1, soit dans un bras placebo de solution saline de volume correspondant. Ceux randomisés pour GLP-1 auront une phase de rodage d'une semaine avec 0,6 mg de Liraglutide suivi d'un cours d'une semaine de 1,2 mg de Liraglutide. À la fin de la semaine 2, les patients du groupe de traitement subiront leur premier test de tolérance à l'effort (ETT). Ils seront ensuite titrés à une dose élevée de 1,8 mg de liraglutide pendant une semaine supplémentaire avant d'effectuer un ETT de la semaine 3. Les patients du bras placebo recevront des injections de solution saline à volume égal pendant les deux premières semaines avant l'ETT de la semaine 2, puis une autre semaine d'injections de solution saline avant l'ETT de la semaine 3.

À la fin de la semaine 3, les patients passeront de sorte que ceux du bras de traitement GLP-1 passent au bras placebo et vice versa. En incorporant une phase de rodage suivie d'une augmentation progressive du traitement par le liraglutide sur une période de 3 semaines, les chercheurs visent à minimiser la survenue d'effets indésirables et espèrent également observer un effet dose-réponse sur l'hémodynamique de l'exercice. La conception croisée permettra aux participants à l'étude d'agir efficacement comme leurs propres témoins.