Liraglutid ke zlepšení korONární hemodynamiky během zátěže při cvičení (LIONESS)

Glukagonu podobný peptid-1 (GLP-1), endogenní inkretinový hormon, je vylučován střevem v reakci na enterální výživu a je primárně zodpovědný za normální homeostázu glukózy. U diabetes mellitus typu II existuje defektní inkretinový účinek, takže sekrece GLP-1 stimulovaná jídlem je výrazně narušena. Kontinuální infuze exogenního GLP-1 však může vést k téměř normálním inzulínovým odpovědím na zátěž glukózy, což naznačuje zachování inzulínotropní aktivity. Liraglutid, syntetický analog, který sdílí 97% strukturální homologii s nativním GLP-1, je nyní doporučenou antidiabetickou terapií podávanou jednou denně subkutánní injekcí.

Důkazy ze studií na zvířatech a v poslední době na lidech naznačují, že GLP-1, nezávisle na jeho účinku na glykemickou kontrolu a úbytek hmotnosti, může chránit srdce před ischemickým/reperfuzním poškozením myokardu a mohl by potenciálně modulovat metabolické a hemodynamické výsledky pacientů s onemocněním koronárních tepen a systolická dysfunkce levé komory.

Výzkumníci se snaží zjistit, zda chronické obsazení receptoru GLP-1 má nějaký vliv na hemodynamiku při zátěži u pacientů se známou chronickou stabilní anginou pectoris, důkazy o reverzibilní ischemii při zátěžovém testování a angiografických důkazech obstrukčního onemocnění koronárních tepen. Každý účastník studie bude randomizován tak, aby vstoupil buď do léčebného ramene GLP-1 nebo do ramene s placebem s fyziologickým roztokem s odpovídajícím objemem. Ti, kteří byli randomizováni k GLP-1, budou mít týdenní úvodní fázi s 0,6 mg liraglutidu, po níž bude následovat týdenní kúra s 1,2 mg liraglutidu. Na konci 2. týdne budou mít pacienti v léčebné větvi svůj první zátěžový toleranční test (ETT). Poté budou titrovány na vysokou dávku 1,8 mg liraglutidu na další týden před provedením ETT týdne 3. Pacienti v rameni s placebem budou dostávat odpovídající objemy injekcí fyziologického roztoku během prvních dvou týdnů před ETT týdne 2 a poté další týden injekcí fyziologického roztoku před ETT týdne 3.

Na konci týdne 3 budou pacienti přecházet tak, aby pacienti v rameni s léčbou GLP-1 přešli do ramene s placebem a naopak. Začleněním zaváděcí fáze následované postupným zvyšováním léčby liraglutidem po dobu 3 týdnů se výzkumníci zaměřují na minimalizaci výskytu nežádoucích reakcí a také doufají, že bude pozorován účinek závislosti odpovědi na dávce na hemodynamiku zátěže. Crossover design umožní účastníkům studie efektivně fungovat jako jejich vlastní kontroly.