Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Liraglutidi parantaa sepelvaltimoiden hemodynamiikkaa harjoitusstressin aikana (LIONESS)

tiistai 19. toukokuuta 2015 päivittänyt: King's College London

GLP-1:n fysiologiset vaikutukset hemodynamiikkaan harjoituksen aikana potilailla, joilla on iskeeminen sydänsairaus

Yhden keskuksen kaksoissokkoutettu lumelääkekontrolloitu crossover satunnaistettu kontrolloitu koe glukagonin kaltaisen peptidi-1-reseptorin aktivoitumisen fysiologisen perustan määrittämiseksi rasituksen hemodynamiikassa, joka ilmenee erityisten elektrofysiologisten parametrien kautta, jotka mitataan sarjarasitustesteillä potilailla, joilla on palautuva vaikutus. sydänlihasiskemia ja ahtauttava sepelvaltimotauti, jotka on vahvistettu lähtötason rasitustestillä ja sepelvaltimon angiografialla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Glukagonin kaltainen peptidi-1 (GLP-1), endogeeninen inkretiinihormoni, erittyy suolistossa vastauksena enteraaliseen ravitsemukseen ja on ensisijaisesti vastuussa normaalista glukoosin homeostaasista. Tyypin II diabeteksessa inkretiinivaikutus on puutteellinen, joten ateria-stimuloitu GLP-1-eritys heikkenee huomattavasti. Eksogeenisen GLP-1:n jatkuva infuusio voi kuitenkin johtaa lähes normaaleihin insuliinivasteisiin glukoosikuormitukseen, mikä viittaa insulinotrooppisen aktiivisuuden säilymiseen. Liraglutidi, synteettinen analogi, jolla on 97-prosenttinen rakenteellinen homologia alkuperäisen GLP-1:n kanssa, on nyt ohjeiden mukainen diabeteslääke, joka annetaan kerran päivässä ihonalaisena injektiona.

Eläimillä ja myöhemmin ihmisillä tehdyistä tutkimuksista saatu näyttö viittaa siihen, että GLP-1, riippumatta sen vaikutuksesta verensokerin hallintaan ja painonpudotukseen, voi suojata sydäntä sydänlihasiskemialta/reperfuusiovauriolta ja saattaa mahdollisesti muuttaa sepelvaltimotautia sairastavien potilaiden metabolisia ja hemodynaamisia tuloksia. vasemman kammion systolinen toimintahäiriö.

Tutkijat pyrkivät selvittämään, onko kroonisella GLP-1-reseptorin miehityksellä mitään vaikutusta rasituksen hemodynamiikkaan potilailla, joilla on tunnettu krooninen stabiili angina pectoris, todisteita palautuvasta iskemiasta rasitustesteissä ja angiografisia todisteita ahtauttavasta sepelvaltimotaudista. Jokainen tutkimukseen osallistuja satunnaistetaan joko GLP-1-hoitoryhmään tai tilavuutta vastaavaan suolaliuoksen lumelääkeryhmään. GLP-1:een satunnaistetuilla on viikon sisäänajovaihe 0,6 mg:lla liraglutidia, jota seuraa viikon 1,2 mg:n liraglutidia. Viikon 2 lopussa hoitoryhmän potilaille tehdään ensimmäinen rasitustoleranssitesti (ETT). Ne titrataan sitten suureen annokseen 1,8 mg liraglutidia vielä viikon ajaksi ennen kuin suoritetaan viikon 3 ETT. Lumeryhmän potilaat saavat vastaavan tilavuuden suolaliuosruiskeen ensimmäisten kahden viikon aikana ennen viikon 2 ETT:tä ja sitten toisen viikon suolaliuosinjektiona ennen viikon 3 ETT:tä.

Viikon 3 lopussa potilaat siirtyvät vuoroin siten, että GLP-1-hoitoa saaneet ryhmittyvät lumelääkeryhmään ja päinvastoin. Sisällyttämällä sisäänajovaiheen, jota seuraa vaiheittainen liraglutidihoidon lisääminen 3 viikon aikana, tutkijat pyrkivät minimoimaan haittavaikutusten esiintymisen ja toivovat myös havaitsevansa annos-vaste-vaikutuksen harjoituksen hemodynamiikkaan. Crossover-suunnittelun avulla tutkimuksen osallistujat voivat toimia tehokkaasti omina kontrollinaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

26

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdistynyt kuningaskunta
    • Greater London
      • London, Greater London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE17EH
        • Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18-80-vuotiaat miehet ja naiset
  2. Potilaat, joilla on äskettäin tehty epänormaali rasitustoleranssitesti, joka osoitti >0,1 mV tasomaista tai alaspäin suuntautuvaa ST-segmentin lamaa.
  3. Potilaat, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti ja angiografiset todisteet yli 70 %:n ahtaumasta epikardiaalisen päävaltimon päävaltimon ahtaumasta, tai ilman sepelvaltimostenoosia muualla.
  4. Potilaiden tulee pystyä kävelemään itsevarmasti juoksumatolla.
  5. Potilailla on oltava normaali lepoelektrokardiogrammi (EKG) sinusrytmissä ilman nipun haarapoikkeavuuksia tai muita johtumishäiriöitä.
  6. Potilailla tulee olla normaali vasemman kammion toiminta.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Epänormaali lepo-EKG, mukaan lukien eteisvärinä, nipun haarapoikkeama tai muu johtumishäiriö.
  2. Aiempi vasemman kammion systolinen toimintahäiriö.
  3. Aiempi iskeeminen tai ei-iskeeminen kardiomyopatia.
  4. Aiempi sydänläppäsairaus.
  5. Kyvyttömyys neuvotella turvallisesti harjoitusjuoksumatolla.
  6. Tyypin I diabetes mellitus.
  7. Tyypin II diabetes mellitus, joka saa suun kautta tai ihonalaista diabeteslääkitystä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Liraglutidi

Viikko 1 aloitusvaihe = 0,6 mg (0,1 ml) liraglutidia kerran päivässä ihonalaisena injektiona

Viikko 2 Pieniannosvaihe = 1,2 mg (0,2 ml) Liraglutidia kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona

Viikko 3 suuren annoksen vaihe = 1,8 mg (0,3 ml) liraglutidia kerran päivässä ihonalaisena injektiona
Lääke: Liraglutidi
GLP-1-reseptoriagonisti, joka annetaan ihonalaisena injektiona
Muut nimet:
  • Victoza
Placebo Comparator: Suolaliuos Placebo

Viikko 1 Käyttöönottovaihe = 0,1 ml normaalia suolaliuosta kerran päivässä ihonalaisena injektiona

Viikko 2 Pienen annoksen vaihe = 0,2 ml normaalia suolaliuosta kerran vuorokaudessa ihonalaisena injektiona

Viikko 3 suuren annoksen vaihe = 0,3 ml normaalia suolaliuosta kerran päivässä ihonalaisena injektiona
Muut: Plasebo
Määrää vastaava normaali suolaliuos lumelääke annettuna ihonalaisena injektiona

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Nopeuspainetuote 0,1 mV ST-segmentin laskussa
Aikaikkuna: 6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen
6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen
Muutos ST-segmentin masennuksen asteessa huippukunnossa
Aikaikkuna: 6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen
6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos harjoituksen kokonaiskestossa
Aikaikkuna: 6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen
6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen
Ajan muutos 0,1 mV ST-segmentin laskuun
Aikaikkuna: 6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen
6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen
Toipumisajan muutos 0,05 mV ST-segmentin laskuun
Aikaikkuna: 6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen
6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen
Todisteet hypoglykemiasta
Aikaikkuna: 6 viikon tutkimusprotokollan aikana
Tarkkailtiin kahdesti päivässä kotisokerimittauksella ja kerran viikossa satunnaisilla seerumin glukoosimittauksilla
6 viikon tutkimusprotokollan aikana
Todisteet munuaisten vajaatoiminnasta
Aikaikkuna: 6 viikon tutkimusprotokollan aikana
Seurataan mittaamalla kerran viikossa seerumin kreatiniini, elektrolyytit ja arvioitu glomerulussuodatusnopeus
6 viikon tutkimusprotokollan aikana
Todisteet akuutista haimatulehduksesta
Aikaikkuna: 6 viikon tutkimusprotokollan aikana
Seurataan mittaamalla kerran viikossa seerumin amylaasi sekä puhelimitse ja kerran viikossa kasvokkain
6 viikon tutkimusprotokollan aikana
Muuta aikaa maksimi ST-segmentin laskuun
Aikaikkuna: 6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen
6 viikon tutkimusprotokollan viikolla 2, 3, viikolla 5 ja viikolla 6 suoritettujen peräkkäisten juoksumattotestien jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

King's College London

Yhteistyökumppanit

Guy's and St Thomas' NHS Foundation Trust

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Marber, PhD FRCP, King's College London
  • Päätutkija: Simon Redwood, MD FRCP, King's College London

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. marraskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 9. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 11. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 20. toukokuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. toukokuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RJ112/N131
  • FS/11/70/28917 (Muu apuraha/rahoitusnumero: British Heart Foundation)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa