Liraglutyd w celu poprawy hemodynamiki wieńcowej podczas wysiłku fizycznego (LIONESS)

Glukagonopodobny peptyd-1 (GLP-1), endogenny hormon inkretynowy, jest wydzielany przez jelita w odpowiedzi na żywienie dojelitowe i jest odpowiedzialny przede wszystkim za prawidłową homeostazę glukozy. W cukrzycy typu II występuje wadliwy efekt inkretynowy, tak że stymulowane posiłkiem wydzielanie GLP-1 jest znacznie upośledzone. Jednak ciągły wlew egzogennego GLP-1 może skutkować prawie normalną odpowiedzią insuliny na obciążenie glukozą, co sugeruje zachowanie aktywności insulinotropowej. Liraglutyd, syntetyczny analog, który ma 97% homologii strukturalnej z natywnym GLP-1, jest obecnie zalecaną przez wytyczne terapią przeciwcukrzycową podawana jako wstrzyknięcie podskórne raz dziennie.

Dowody pochodzące z badań na zwierzętach, a ostatnio na ludziach sugerują, że GLP-1, niezależnie od jego wpływu na kontrolę glikemii i utratę masy ciała, może chronić serce przed uszkodzeniem niedokrwiennym/reperfuzyjnym mięśnia sercowego i może potencjalnie modulować wyniki metaboliczne i hemodynamiczne pacjentów z chorobą wieńcową i dysfunkcja skurczowa lewej komory.

Celem badaczy jest ustalenie, czy chroniczne zajęcie receptora GLP-1 ma jakikolwiek wpływ na hemodynamikę wysiłkową u pacjentów z rozpoznaną przewlekłą stabilną dusznicą bolesną, objawami odwracalnego niedokrwienia w próbie wysiłkowej oraz angiograficznymi objawami obturacyjnej choroby wieńcowej. Każdy uczestnik badania zostanie losowo przydzielony do grupy leczonej GLP-1 lub do grupy placebo z solą fizjologiczną o dopasowanej objętości. Osoby przydzielone losowo do GLP-1 przejdą tygodniową fazę wstępną z 0,6 mg liraglutydu, po której nastąpi tygodniowy kurs z 1,2 mg liraglutydu. Pod koniec 2. tygodnia u pacjentów w ramieniu leczenia zostanie przeprowadzony pierwszy test tolerancji wysiłku (ETT). Następnie zostanie im zwiększona dawka do 1,8 mg liraglutydu przez kolejny tydzień przed wykonaniem ETT w tygodniu 3. Pacjenci w ramieniu placebo będą otrzymywać zastrzyki soli fizjologicznej o dopasowanej objętości przez pierwsze dwa tygodnie przed ETT w tygodniu 2, a następnie kolejny tydzień zastrzyków soli fizjologicznej przed ETT w tygodniu 3.

Pod koniec 3. tygodnia pacjenci zostaną przeniesieni, tak że ci z ramienia leczonego GLP-1 przejdą do ramienia placebo i odwrotnie. Włączając fazę wstępną, po której następuje stopniowe zwiększanie dawki liraglutydu przez okres 3 tygodni, badacze dążą do zminimalizowania występowania działań niepożądanych, a także mają nadzieję zaobserwować wpływ dawki na hemodynamikę wysiłku. Projekt krzyżowy pozwoli uczestnikom badania skutecznie działać jako ich własna grupa kontrolna.