Liraglutid zur Verbesserung der korONären Hämodynamik bei körperlicher Belastung (LIONESS)

Glucagon-ähnliches Peptid-1 (GLP-1), ein endogenes Inkretinhormon, wird vom Darm als Reaktion auf die enterale Ernährung ausgeschüttet und ist hauptsächlich für die normale Glukosehomöostase verantwortlich. Bei Diabetes mellitus Typ II liegt eine fehlerhafte Inkretinwirkung vor, so dass die mahlzeitstimulierte GLP-1-Sekretion deutlich beeinträchtigt ist. Eine kontinuierliche Infusion von exogenem GLP-1 kann jedoch zu nahezu normalen Insulinreaktionen auf eine Glukosebelastung führen, was auf den Erhalt der insulinotropen Aktivität schließen lässt. Liraglutid, ein synthetisches Analogon, das eine strukturelle Homologie von 97 % mit nativem GLP-1 aufweist, ist heute eine in Leitlinien vorgeschriebene antidiabetische Therapie, die einmal täglich als subkutane Injektion verabreicht wird.

Erkenntnisse aus Tier- und später auch Humanstudien deuten darauf hin, dass GLP-1 unabhängig von seiner Wirkung auf die Blutzuckerkontrolle und den Gewichtsverlust das Herz vor myokardialer Ischämie/Reperfusionsschädigung schützen und möglicherweise die metabolischen und hämodynamischen Ergebnisse von Patienten mit koronarer Herzkrankheit modulieren könnte linksventrikuläre systolische Dysfunktion.

Ziel der Forscher ist es festzustellen, ob eine chronische GLP-1-Rezeptorbelegung irgendeine Auswirkung auf die Trainingshämodynamik bei Patienten mit bekannter chronisch stabiler Angina pectoris, Anzeichen einer reversiblen Ischämie bei Belastungstests und angiographischen Anzeichen einer obstruktiven koronaren Herzkrankheit hat. Jeder Studienteilnehmer wird randomisiert und erhält entweder einen GLP-1-Behandlungsarm oder einen volumenangepassten Placebo-Arm mit Kochsalzlösung. Diejenigen, die randomisiert GLP-1 zugeteilt werden, erhalten eine einwöchige Einlaufphase mit 0,6 mg Liraglutid, gefolgt von einer einwöchigen Kur mit 1,2 mg Liraglutid. Am Ende der zweiten Woche wird bei den Patienten im Behandlungsarm der erste Belastungstoleranztest (ETT) durchgeführt. Sie werden dann für eine weitere Woche auf eine hohe Dosis von 1,8 mg Liraglutid hochtitriert, bevor in Woche 3 ein ETT durchgeführt wird. Patienten im Placebo-Arm erhalten in den ersten zwei Wochen vor dem ETT in Woche 2 Kochsalzinjektionen mit angepasstem Volumen und dann eine weitere Woche vor dem ETT in Woche 3 Kochsalzinjektionen.

Am Ende der dritten Woche werden die Patienten gewechselt, sodass diejenigen im GLP-1-Behandlungsarm in den Placebo-Arm wechseln und umgekehrt. Durch die Einbeziehung einer Einlaufphase, gefolgt von einer schrittweisen Steigerung der Liraglutid-Therapie über einen Zeitraum von drei Wochen, wollen die Forscher das Auftreten von Nebenwirkungen minimieren und hoffen auch, einen Dosis-Wirkungs-Effekt auf die Trainingshämodynamik zu beobachten. Das Crossover-Design ermöglicht es den Studienteilnehmern, effektiv als ihre eigenen Kontrollen zu fungieren.