Liraglutid for at forbedre korONar hæmodynamik under træningsstress (LIONESS)

Glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1), et endogent inkretinhormon, udskilles af tarmen som reaktion på enteral ernæring og er primært ansvarlig for normal glucosehomeostase. Der er en defekt inkretineffekt ved type II diabetes mellitus, således at måltidsstimuleret GLP-1 sekretion er markant svækket. Imidlertid kan en kontinuerlig infusion af eksogen GLP-1 resultere i næsten normale insulinresponser på en glukosebelastning, hvilket tyder på bevarelse af insulinotrop aktivitet. Liraglutid, en syntetisk analog, der deler 97 % strukturel homologi med naturligt forekommende GLP-1, er nu en vejledende antidiabetisk behandling givet som en subkutan injektion én gang dagligt.

Beviser fra dyre- og senere humane undersøgelser tyder på, at GLP-1, uafhængigt af dets effekt på glykæmisk kontrol og vægttab, kan beskytte hjertet mod myokardieiskæmi/reperfusionsskade og potentielt kan modulere de metaboliske og hæmodynamiske udfald hos patienter med koronararteriesygdom og venstre ventrikulær systolisk dysfunktion.

Efterforskerne sigter mod at afgøre, om kronisk GLP-1-receptorbelægning har nogen effekt på træningshæmodynamikken hos patienter med kendt kronisk stabil angina, tegn på reversibel iskæmi ved træningsstresstest og angiografiske tegn på obstruktiv koronararteriesygdom. Hver forsøgsdeltager vil blive randomiseret til enten at indgå i en GLP-1-behandlingsarm eller en volumenmatchet saltvandsplaceboarm. De, der er randomiseret til GLP-1, vil have en uges indkøringsfase med 0,6 mg Liraglutid efterfulgt af en uges kur med 1,2 mg Liraglutid. I slutningen af ​​uge 2 vil patienter i behandlingsarmen have deres første træningstolerancetest (ETT). De vil derefter blive optitreret til højdosis 1,8 mg Liraglutid i endnu en uge, før de udfører en uge 3 ETT. Patienter i placebo-armen vil have matchende volumen saltvandsinjektioner i de første to uger før uge 2 ETT og derefter endnu en uge med saltvandsinjektioner før uge 3 ETT.

I slutningen af ​​uge 3 vil patienterne krydse, så dem i GLP-1-behandlingsarmen krydser til placebo-armen og omvendt. Ved at inkorporere en indkøringsfase efterfulgt af en trinvis stigning i Liraglutid-behandlingen over en 3-ugers periode sigter efterforskerne på at minimere forekomsten af ​​bivirkninger og håber også at observere en dosis-respons-effekt på træningshæmodynamikken. Crossover-designet vil give studiedeltagere mulighed for effektivt at fungere som deres egne kontroller.