思春期のてんかん患者における葉酸補給の有効性研究
抗てんかん薬を服用している思春期のてんかん患者におけるホモシステインレベルに対する葉酸補給の有効性研究:単盲検無作為対照臨床試験
調査の概要
詳細な説明
プロジェクトの科学的背景、意義、インパクト値:
ホモシステインは、メチオニン代謝中の中間生成物として形成されるチオール含有アミノ酸です。 再メチル化経路は、ホモシステインをメチオニンにリサイクルし、補因子としてビタミン B12 と葉酸を必要とします。 [1] 血中総ホモシステイン濃度は、葉酸とビタミン B12 の状態が不十分であることを示す高感度マーカーです。 ホモシステイン濃度の上昇は、心血管 (CV) 疾患のリスク増加と関連しています。 [2] 総ホモシステインレベルは子供で最も低く、年齢とともに増加するのは男性の方が高い. [2] 思春期のホモシステインレベルのカットオフ値は 4.3 ~ 9.9 µmol/l であり、高ホモシステイン血症はホモシステイン >10.9 µmol/l と定義されています。 [3] 葉酸が少なく、ホモシステイン濃度が高いと、AED を使用している思春期の若者は、成人期にアテローム性動脈硬化症の特別なリスクにさらされる可能性があります。 [4] アジア系インド人の青少年は遺伝的に心血管疾患 (CVD) のリスクにさらされているため、早期の介入が必要であり、AED 治療は将来の CVD を発症する追加のリスクです。 思春期のてんかん患者は AED を長期間服用する必要があり、ホモシステインの上昇自体がてんかんを誘発する可能性があり、難治性てんかんを発症するリスクを引き起こす可能性があります。 [5] 文献検索により、血中ホモシステインレベルの調節におけるビタミン B12 の役割を描写したいくつかの研究が明らかになりました。 [6, 7] しかし、高ホモシステイン血症および関連する心血管疾患における葉酸補給の役割を確認する研究は少なく、AED 誘発性の高ホモシステイン血症では乏しい. AEDを使用している患者における高ホモシステイン血症と低葉酸レベルとの間の負の相関関係を報告した研究はほとんどありません. [8] 同時に、ホモシステインレベルを正常化する葉酸補給の有効性を報告した研究はほとんどありません. [9] さまざまな研究の結果を考慮すると、現在、多くの医師がAEDとともに葉酸を処方していますが、インドからのデータは不足しています. これに関連して、本研究は、AEDを服用している思春期のてんかん患者のホモシステインレベルおよびBPや脂質などのCV危険因子に対する葉酸補給の効果を研究する予定です.
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Maharashtra
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Pune、Maharashtra、インド、411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢が10〜19歳(19歳未満)のてんかん患者と診断され、外来患者/入院患者部門に来て、6か月以上AED治療を受けている。
- ホモシステインレベルが高いてんかん患者、すなわち > 10.9 µmol/L (正常なホモシステインレベルは 4.3-9.9 男性と 3.3-7.2 の µmol/L 思春期の女性の µmol/L と高ホモシステイン濃度は、男性で少なくとも 11.4 µmol/L、女性で少なくとも 10.4 µmol/L と定められています。 高ホモシステイン濃度の男女平均は 10.9 µmol/L) [5]
除外基準:
- 妊娠と授乳
- 糖尿病、虚血性心疾患(IHD)、脳卒中、悪性疾患および精神疾患の患者は研究から除外されます。
- ビタミンサプリメントを摂取している患者、または急性疾患、腎機能障害、甲状腺機能障害、慢性炎症性疾患、ホモシステインの先天性エラー、コバラミンまたは葉酸代謝の臨床的証拠がある患者、またはホモシステイン代謝を妨げることが知られているその他の状態は除外されます
- -すでに他の試験に参加している患者。
- 同意/同意フォームに記入する気がない患者も研究から除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:対照群
既存の抗てんかん療法に加えて、経口サッカリン錠剤を1か月間毎日受け取ります
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プラセボ群(n=12) 既存の抗てんかん薬+経口サッカリン10mg錠を1日1ヶ月間
他の名前:
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実験的:テストグループ
既存の抗てんかん療法に加えて、経口葉酸1mg錠剤を1か月間毎日受け取ります
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試験群(n=24) 既存の抗てんかん薬+経口葉酸1mg錠を毎日1ヶ月間
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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血清ホモシステイン値が 2 µmol/l 減少
時間枠:1ヶ月
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1ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインの血清脂質の変化
時間枠:1ヶ月
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抗てんかん療法後のベースライン血清脂質の変化は、プラセボ群と試験群の間で比較されます。
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1ヶ月
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ベースライン収縮期血圧の変化
時間枠:1ヶ月
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ベースラインの収縮期血圧の変化は、プラセボ群と試験群の間で比較されます。
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1ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:UMA A. BHOSALE, MD、Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
- Cheng LS, Prasad AN, Rieder MJ. Relationship between antiepileptic drugs and biological markers affecting long-term cardiovascular function in children and adolescents. Can J Clin Pharmacol. 2010 Winter;17(1):e5-46. Epub 2010 Jan 4.
- Sato Y, Ouchi K, Funase Y, Yamauchi K, Aizawa T. Relationship between metformin use, vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2013;60(12):1275-80. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0332. Epub 2013 Sep 8.
- Satyanarayana A, Balakrishna N, Pitla S, Reddy PY, Mudili S, Lopamudra P, Suryanarayana P, Viswanath K, Ayyagari R, Reddy GB. Status of B-vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: association with vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS One. 2011;6(11):e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747. Epub 2011 Nov 1.
- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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