青少年癫痫患者补充叶酸的疗效研究
补充叶酸对服用抗癫痫药物的青春期癫痫患者同型半胱氨酸水平的影响研究:单盲随机对照临床试验
研究概览
详细说明
项目的科学背景、意义和影响价值:
同型半胱氨酸是一种含硫醇的氨基酸,是甲硫氨酸代谢过程中的中间产物。 再甲基化途径将同型半胱氨酸再循环回甲硫氨酸,并且需要维生素 B12 和叶酸作为辅助因子。 [1] 循环总同型半胱氨酸的浓度是叶酸和维生素 B12 状态不足的敏感标志。 同型半胱氨酸浓度升高与心血管 (CV) 疾病风险增加有关。 [2] 总同型半胱氨酸水平在儿童中最低,随年龄增长而升高的男性较高。 [2] 青少年同型半胱氨酸水平的临界值范围为 4.3 至 9.9 µmol/l,高同型半胱氨酸血症定义为同型半胱氨酸 >10.9 µmol/l。 [3] 较低的叶酸和较高的同型半胱氨酸浓度可能会使服用 AED 的青少年在成年期面临患动脉粥样硬化的特殊风险。 [4] 这需要早期干预,因为亚裔印度青少年在遗传上更容易暴露于心血管疾病 (CVD) 风险,AED 治疗是未来发展为 CVD 的额外风险。 服用AED的青少年癫痫患者需长期服用,同型半胱氨酸升高本身就具有致痫潜能,有发展为难治性癫痫的风险。 [5] 文献检索揭示了一些描述维生素 B12 在调节血液同型半胱氨酸水平方面的作用的研究。 [6, 7] 然而,在 AEDs 引起的高同型半胱氨酸血症中证实叶酸补充剂在高同型半胱氨酸血症和相关 CV 疾病中作用的研究较少且稀少。很少有研究报告服用 AED 的患者高同型半胱氨酸血症与低叶酸水平呈负相关。 [8] 与此同时,很少有研究报告叶酸补充剂使同型半胱氨酸水平正常化的有效性。 [9] 考虑到各种研究的结果,许多医生现在开出叶酸和 AED 的处方,尽管来自印度的数据很少。 在此背景下,本研究计划研究补充叶酸对服用 AED 的青少年癫痫患者同型半胱氨酸水平和 CV 危险因素(如血压和血脂)的影响。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Maharashtra
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Pune、Maharashtra、印度、411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄在 10-19 岁(<19 岁)之间的确诊癫痫患者,不分性别,前来门诊/住院并接受 AED 治疗超过 6 个月。
- 高同型半胱氨酸水平的癫痫患者,即 > 10.9 µmol/L(正常同型半胱氨酸水平为 4.3-9.9 µmol/L 男性和 3.3-7.2 µmol/L 女性青少年和高同型半胱氨酸浓度被定义为男性至少 11.4 µmol/L,女性至少 10.4 µmol/L。 高同型半胱氨酸浓度的性别平均值为 10.9 µmol/L) [5]
排除标准:
- 怀孕和哺乳
- 患有糖尿病、缺血性心脏病 (IHD)、中风、恶性肿瘤和精神疾病的患者被排除在研究之外。
- 接受维生素补充剂或有急性疾病、肾功能障碍、甲状腺功能障碍、慢性炎症性疾病、同型半胱氨酸、钴胺素或叶酸代谢先天性错误或任何其他已知干扰同型半胱氨酸代谢的病症的临床证据的患者将被排除在外
- 已经参与任何其他试验的患者。
- 不愿意填写同意书/同意书的患者也被排除在研究之外。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:预防
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:控制组
将在 1 个月内每天接受口服糖精片以及现有的抗癫痫治疗
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安慰剂组(n=12)现有抗癫痫药+口服糖精10毫克片剂每天1个月
其他名称:
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实验性的:测试组
将接受口服叶酸 1mg 片剂,每天服用 1 个月,同时接受现有的抗癫痫治疗
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试验组(n=24)现有抗癫痫药+口服叶酸1mg片剂每日1个月
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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血清同型半胱氨酸水平降低 2 µmol/l
大体时间:1个月
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1个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基线血脂变化
大体时间:1个月
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抗癫痫治疗后基线血脂的变化将在安慰剂组和测试组之间进行比较。
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1个月
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基线收缩压的变化
大体时间:1个月
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将在安慰剂组和测试组之间比较基线收缩压的变化。
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1个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:UMA A. BHOSALE, MD、Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
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- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
研究记录日期
研究主要日期
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初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
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