- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02318446
Foolihappolisän tehokkuustutkimus nuorten epilepsiapotilailla
Foolihappolisän tehokkuustutkimus nuorten epilepsiapotilaiden homokysteiinitasoissa, jotka käyttävät epilepsialääkkeitä: yksisokko satunnaistettu kontrolloitu kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Hankkeen tieteellinen tausta, merkitys ja vaikuttavuus:
Homokysteiini on tiolia sisältävä aminohappo, joka muodostuu välituotteena metioniinin aineenvaihdunnan aikana. Uudelleenmetylaatioreitti kierrättää homokysteiinin takaisin metioniiniksi ja vaatii B12-vitamiinia ja foolihappoa kofaktoreina. [1] Verenkierron kokonaishomokysteiinin pitoisuus on herkkä folaatti- ja B12-vitamiinin riittämättömyyden merkki. Kohonneet homokysteiinipitoisuudet liittyvät lisääntyneeseen sydän- ja verisuonisairauksien (CV) riskiin. [2] Homokysteiinin kokonaistaso on alhaisin lapsilla ja iän myötä nousu on suurempi miehillä. [2] Nuorten homokysteiinitason raja-arvot vaihtelevat välillä 4,3-9,9 µmol/l, ja hyperhomokysteinemia määritellään homokysteiiniksi >10,9 µmol/l. [3] Pienemmät folaatti- ja korkeammat homokysteiinipitoisuudet voivat asettaa AED-lääkkeitä käyttävän nuoren erityisen riskiin sairastua ateroskleroosiin aikuisiässä. [4] Tämä vaatii varhaista puuttumista, koska Aasian-intialaiset nuoret ovat geneettisesti alttiimpia sydän- ja verisuonitautien (CVD) riskeille, ja AED-hoito on lisäriski tulevien sydän- ja verisuonisairauksien kehittymiselle. AED-potilaiden nuorten epileptikoiden on otettava sitä pitkään, ja homokysteiinin nousulla itsessään on epileptogeenistä potentiaalia ja se voi aiheuttaa riskin sairastua refraktoriseen epilepsiaan. [5] Kirjallisuushaku paljastaa useita tutkimuksia, jotka kuvaavat B12-vitamiinin roolia veren homokysteiinitasojen säätelyssä. [6, 7] Kuitenkin tutkimukset, jotka vahvistavat foolihapon lisäyksen roolin hyperhomokysteinemiassa ja siihen liittyvissä sydän- ja verisuonisairauksissa, ovat harvempia AED:iden aiheuttamassa hyperhomokysteinemiassa. Harvat tutkimukset ovat raportoineet negatiivisesta korrelaatiosta hyperhomokysteinemian ja alhaisten foolihappotasojen välillä AED-potilailla. [8] Samaan aikaan harvat tutkimukset ovat raportoineet foolihappolisän tehokkuudesta homokysteiinitasojen normalisoinnissa. [9] Erilaisten tutkimusten tulokset huomioon ottaen monet lääkärit määräävät nyt foolihappoa yhdessä AED-lääkkeiden kanssa, vaikka Intiasta on niukasti tietoa. Tässä yhteydessä tässä tutkimuksessa on tarkoitus tutkia foolihappolisän vaikutusta homokysteiinitasoihin ja sydän- ja verisuonitautien riskitekijöihin, kuten verenpaineeseen ja lipideihin AED-lääkkeitä käyttävillä nuorilla epileptikoilla.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Intia, 411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosin 10-19-vuotiaat (<19v) epilepsiapotilaat molemmista sukupuolista, jotka ovat lääkityksen ulko-/potilasosastoilla ja jotka ovat AED-hoidossa yli 6 kuukautta.
- Epileptikot, joilla on korkea homokysteiinitaso, eli > 10,9 µmol/L (normaali homokysteiinitaso on 4,3-9,9 µmol/l miehillä ja 3,3-7,2 µmol/L naispuolisille nuorille ja korkea homokysteiinipitoisuus lasketaan vähintään 11,4 µmol/L miehille ja vähintään 10,4 µmol/L naisille. Korkean homokysteiinipitoisuuden sukupuolikeskiarvo on 10,9 µmol/L) [5]
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus ja imetys
- Potilaat, joilla on diabetes, iskeeminen sydänsairaus (IHD), aivohalvaus, maligniteetit ja psykiatriset sairaudet, on suljettu pois tutkimuksesta.
- Potilaat, jotka saavat vitamiinilisiä tai joilla on kliinisiä todisteita akuutista sairaudesta, munuaisten vajaatoiminnasta, kilpirauhasen vajaatoiminnasta, kroonisista tulehdussairauksista, synnynnäisistä homokysteiini-, kobalamiini- tai folaattiaineenvaihdunnan häiriöistä tai muusta homokysteiinin aineenvaihduntaa häiritsevän sairaudesta, suljetaan pois.
- Potilaat, jotka ovat jo mukana missä tahansa muussa tutkimuksessa.
- Myös potilaat, jotka eivät halua täyttää suostumuslomaketta, suljetaan pois tutkimuksesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
He saavat suun kautta otettavaa sakkariinitablettia päivittäin 1 kuukauden ajan nykyisen epilepsialääkkeensä kanssa
|
Lumeryhmä (n=12) Olemassa olevat epilepsialääkkeet + oraalinen sakkariini 10 mg tabletti päivittäin 1 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Testiryhmä
He saavat suun kautta otettavaa foolihappoa 1 mg tablettia päivittäin 1 kuukauden ajan nykyisen epilepsialääkkeensä kanssa
|
Testiryhmä (n= 24) Olemassa olevat epilepsialääkkeet + suun kautta otettava foolihappo 1 mg tabletti päivässä 1 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Seerumin homokysteiinipitoisuuden lasku 2 µmol/l
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
1 kuukausi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos seerumin lipideissä
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Seerumin lipidien lähtötason muutosta epilepsiahoidon jälkeen verrataan lumelääkkeeseen ja testiryhmään.
|
1 kuukausi
|
|
Muutos systolisessa verenpaineessa
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Lähtötason systolisen verenpaineen muutosta verrataan lumelääkkeeseen ja testiryhmään.
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: UMA A. BHOSALE, MD, Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
- Cheng LS, Prasad AN, Rieder MJ. Relationship between antiepileptic drugs and biological markers affecting long-term cardiovascular function in children and adolescents. Can J Clin Pharmacol. 2010 Winter;17(1):e5-46. Epub 2010 Jan 4.
- Sato Y, Ouchi K, Funase Y, Yamauchi K, Aizawa T. Relationship between metformin use, vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2013;60(12):1275-80. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0332. Epub 2013 Sep 8.
- Satyanarayana A, Balakrishna N, Pitla S, Reddy PY, Mudili S, Lopamudra P, Suryanarayana P, Viswanath K, Ayyagari R, Reddy GB. Status of B-vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: association with vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS One. 2011;6(11):e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747. Epub 2011 Nov 1.
- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LTRG/E-1/03/ 1210
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .