- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02318446
Estudo da Eficácia da Suplementação com Ácido Fólico em Epilépticos Adolescentes
Estudo da Eficácia da Suplementação com Ácido Fólico nos Níveis de Homocisteína em Epilépticos Adolescentes Tomando Drogas Antiepilépticas: Um Único Ensaio Clínico Randomizado Controlado Cego
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Embasamento científico, importância e valor do impacto do projeto:
A homocisteína é um aminoácido contendo tiol formado como um produto intermediário durante o metabolismo da metionina. A via de remetilação recicla a homocisteína de volta à metionina e requer vitamina B12 e ácido fólico como cofatores. [1] A concentração de homocisteína total circulante é um marcador sensível de folato inadequado e status de vitamina B12. Concentrações elevadas de homocisteína estão associadas a um risco aumentado de doença cardiovascular (CV). [2] O nível total de homocisteína é o mais baixo em crianças e um aumento com a idade é maior no sexo masculino. [2] Os pontos de corte para o nível de homocisteína em adolescentes variam de 4.3 a 9.9 µmol/l, e a hiper-homocisteinemia é definida como homocisteína >10.9 µmol/l. [3] Concentrações mais baixas de folato e homocisteína mais altas podem colocar adolescentes em uso de AEDs em risco especial de aterosclerose na idade adulta. [4] Isso exige intervenção precoce, pois os adolescentes asiáticos indianos são geneticamente mais expostos a riscos de doenças cardiovasculares (DCV). A terapia com DAE é um risco adicional para o desenvolvimento de DCVs futuras. Adolescentes epilépticos em uso de AED precisam tomá-lo por muito tempo, e a própria elevação da homocisteína tem potencial epileptogênico e pode causar o risco de desenvolver epilepsia refratária. [5] A pesquisa na literatura revela vários estudos descrevendo o papel da vitamina B12 na regulação dos níveis de homocisteína no sangue. [6, 7] No entanto, os estudos que confirmam o papel da suplementação de ácido fólico na hiper-homocisteinemia e doenças cardiovasculares relacionadas são poucos e escassos na hiper-homocisteinemia induzida por DAEs. Poucos estudos relataram correlação negativa entre hiper-homocisteinemia e baixos níveis de ácido fólico em pacientes em uso de DAEs. [8] Ao mesmo tempo, poucos estudos relataram a eficácia da suplementação de ácido fólico para normalizar os níveis de homocisteína. [9] Considerando os resultados de vários estudos, muitos médicos estão agora prescrevendo ácido fólico junto com AEDs, embora haja escassez de dados da Índia. Neste contexto, o presente estudo está planejado para estudar o efeito da suplementação de ácido fólico nos níveis de homocisteína e fatores de risco CV, como PA e lipídios em adolescentes epilépticos que tomam DAEs.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Índia, 411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes epilépticos diagnosticados de ambos os sexos com idade entre 10-19 anos (<19 anos), que vêm para os departamentos de pacientes externos/internos e submetidos à terapia com DEA por mais de 6 meses.
- Epilépticos com altos níveis de homocisteína, ou seja, > 10,9 µmol/L (os níveis normais de homocisteína são 4,3-9,9 µmol/L para homens e 3,3-7,2 µmol/L para adolescente do sexo feminino e uma alta concentração de homocisteína é de pelo menos 11,4 µmol/L para o sexo masculino e pelo menos 10,4 µmol/L para o sexo feminino. A média de gênero da alta concentração de homocisteína é de 10,9 µmol/L) [5]
Critério de exclusão:
- Gravidez e lactação
- Pacientes com diabetes, doença cardíaca isquêmica (DIC), acidente vascular cerebral, malignidade e doenças psiquiátricas são excluídos do estudo.
- Serão excluídos os pacientes que receberam suplementos vitamínicos ou que apresentaram evidência clínica de doença aguda, disfunção renal, disfunção tireoidiana, doenças inflamatórias crônicas, erros inatos do metabolismo da homocisteína, cobalamina ou folato ou qualquer outra condição conhecida por interferir no metabolismo da homocisteína.
- Pacientes que já estão envolvidos em qualquer outro estudo.
- Os pacientes que não desejam preencher o formulário de consentimento/assentimento também são excluídos do estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Receberá comprimido oral de sacarina diariamente por 1 mês junto com sua terapia antiepiléptica existente
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Grupo placebo (n=12) Drogas antiepilépticas existentes + Sacarina oral comprimido de 10 mg diariamente por 1 mês
Outros nomes:
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Experimental: Grupo de teste
Receberá comprimido oral de ácido fólico 1mg diariamente por 1 mês junto com sua terapia antiepiléptica existente
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Grupo de teste (n= 24) Drogas antiepilépticas existentes + comprimido oral de ácido fólico 1mg diariamente por 1 mês
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Diminuição nos níveis séricos de homocisteína em 2 µmol/l
Prazo: 1 mês
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração nos lipídios séricos basais
Prazo: 1 mês
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A alteração nos lipídios séricos basais após a terapia antiepiléptica será comparada entre placebo e grupo de teste.
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1 mês
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Alteração na pressão arterial sistólica basal
Prazo: 1 mês
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A alteração na pressão arterial sistólica basal será comparada entre placebo e grupo de teste.
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1 mês
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: UMA A. BHOSALE, MD, Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
- Cheng LS, Prasad AN, Rieder MJ. Relationship between antiepileptic drugs and biological markers affecting long-term cardiovascular function in children and adolescents. Can J Clin Pharmacol. 2010 Winter;17(1):e5-46. Epub 2010 Jan 4.
- Sato Y, Ouchi K, Funase Y, Yamauchi K, Aizawa T. Relationship between metformin use, vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2013;60(12):1275-80. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0332. Epub 2013 Sep 8.
- Satyanarayana A, Balakrishna N, Pitla S, Reddy PY, Mudili S, Lopamudra P, Suryanarayana P, Viswanath K, Ayyagari R, Reddy GB. Status of B-vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: association with vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS One. 2011;6(11):e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747. Epub 2011 Nov 1.
- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LTRG/E-1/03/ 1210
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