- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02318446
Werkzaamheidsstudie van foliumzuursuppletie bij adolescente epileptici
Werkzaamheidsstudie van foliumzuursuppletie op homocysteïnespiegels bij adolescente epileptici die anti-epileptica gebruiken: een enkele blinde gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Wetenschappelijke achtergrond, betekenis en impactwaarde van het project:
Homocysteïne is een thiolbevattend aminozuur dat wordt gevormd als tussenproduct tijdens het methioninemetabolisme. Re-methyleringsroute recycleert homocysteïne terug naar methionine en vereist vitamine B12 en foliumzuur als cofactoren. [1] De concentratie van circulerend totaal homocysteïne is een gevoelige marker voor een onvoldoende foliumzuur- en vitamine B12-status. Verhoogde homocysteïneconcentraties worden in verband gebracht met een verhoogd risico op cardiovasculaire (CV) aandoeningen. [2] Het totale homocysteïnegehalte is het laagst bij kinderen en een toename met de leeftijd is hoger bij mannelijk geslacht. [2] De grenswaarden voor het homocysteïnegehalte bij adolescenten variëren van 4,3 tot 9,9 µmol/l, en hyperhomocysteïnemie wordt gedefinieerd als homocysteïne >10,9 µmol/l. [3] Lagere foliumzuur- en hogere homocysteïneconcentraties kunnen ervoor zorgen dat adolescenten die AED's gebruiken een speciaal risico lopen op atherosclerose op volwassen leeftijd. [4] Dit vereist vroegtijdige interventie, aangezien Aziatisch-Indiase adolescenten genetisch meer worden blootgesteld aan risico's op hart- en vaatziekten (HVZ). AED-therapie vormt een bijkomend risico voor het ontwikkelen van toekomstige hart- en vaatziekten. Adolescente epileptici die AED gebruiken, moeten het lange tijd slikken, en verhoging van homocysteïne zelf heeft een epileptogeen potentieel en kan het risico op het ontwikkelen van refractaire epilepsie veroorzaken. [5] Literatuuronderzoek onthult verschillende onderzoeken die de rol van vitamine B12 bij de regulering van het homocysteïnegehalte in het bloed beschrijven. [6, 7] De onderzoeken die de rol van foliumzuursuppletie bij hyperhomocysteïnemie en gerelateerde CV-ziekten bevestigen, zijn echter minder en schaars bij door AED's geïnduceerde hyperhomocysteïnemie. Weinig studies hebben een negatieve correlatie gerapporteerd tussen hyperhomocysteïnemie en lage foliumzuurspiegels bij patiënten die AED's gebruiken. [8] Tegelijkertijd hebben maar weinig studies de effectiviteit van foliumzuursuppletie gerapporteerd om de homocysteïnespiegels te normaliseren. [9] Gezien de resultaten van verschillende onderzoeken schrijven veel artsen nu foliumzuur voor samen met AED's, hoewel er een schaarste aan gegevens uit India is. In deze context is de huidige studie gepland om het effect van foliumzuursuppletie op homocysteïnespiegels en CV risicofactoren zoals BP en lipiden te bestuderen bij adolescente epileptici die anti-epileptica gebruiken.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indië, 411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gediagnosticeerde epileptische patiënten van beide geslachten met een leeftijd tussen 10-19 jaar (<19 jaar), die naar de poliklinische patiënt/in patiëntenafdelingen komen en langer dan 6 maanden AED-therapie ondergaan.
- Epileptici met hoge homocysteïnespiegels, d.w.z. > 10,9 µmol/L (normale homocysteïnespiegels zijn 4,3-9,9 µmol/L voor mannen en 3,3-7,2 µmol/L voor vrouwelijke adolescenten en een hoge homocysteïneconcentratie wordt gedefinieerd als ten minste 11,4 µmol/L voor mannen en ten minste 10,4 µmol/L voor vrouwen. Geslachtsgemiddelde van hoge homocysteïneconcentratie is 10,9 µmol/L) [5]
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap en borstvoeding
- Patiënten met diabetes, ischemische hartziekte (IHD), beroerte, maligniteit en psychiatrische aandoeningen zijn uitgesloten van onderzoek.
- De patiënten die vitaminesupplementen krijgen of die klinisch bewijs hadden voor een acute ziekte, nierdisfunctie, schildklierdisfunctie, chronische ontstekingsziekten, aangeboren afwijkingen van het homocysteïne-, cobalamine- of folaatmetabolisme, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze het homocysteïnemetabolisme verstoort, worden uitgesloten.
- Patiënten die al bij een andere studie betrokken zijn.
- Patiënten die niet bereid zijn het toestemmings-/instemmingsformulier in te vullen, worden ook uitgesloten van het onderzoek.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Gedurende 1 maand dagelijks orale saccharine-tabletten krijgen, samen met hun bestaande anti-epileptische therapie
|
Placebogroep (n=12) Bestaande anti-epileptica + Orale saccharine 10 mg tablet per dag gedurende 1 maand
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Test groep
Krijgt oraal foliumzuur 1 mg tablet per dag gedurende 1 maand samen met hun bestaande anti-epileptische therapie
|
Testgroep (n= 24) Bestaande anti-epileptica + oraal foliumzuur 1 mg tablet per dag gedurende 1 maand
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Verlaging van de homocysteïnespiegels in het serum met 2 µmol/l
Tijdsspanne: 1 maand
|
1 maand
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in baseline serumlipiden
Tijdsspanne: 1 maand
|
Verandering in baseline serumlipiden na anti-epileptische therapie zal worden vergeleken tussen placebo en testgroep.
|
1 maand
|
|
Verandering in basislijn systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 1 maand
|
Verandering in basislijn systolische bloeddruk zal worden vergeleken tussen placebo en testgroep.
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: UMA A. BHOSALE, MD, Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
- Cheng LS, Prasad AN, Rieder MJ. Relationship between antiepileptic drugs and biological markers affecting long-term cardiovascular function in children and adolescents. Can J Clin Pharmacol. 2010 Winter;17(1):e5-46. Epub 2010 Jan 4.
- Sato Y, Ouchi K, Funase Y, Yamauchi K, Aizawa T. Relationship between metformin use, vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2013;60(12):1275-80. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0332. Epub 2013 Sep 8.
- Satyanarayana A, Balakrishna N, Pitla S, Reddy PY, Mudili S, Lopamudra P, Suryanarayana P, Viswanath K, Ayyagari R, Reddy GB. Status of B-vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: association with vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS One. 2011;6(11):e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747. Epub 2011 Nov 1.
- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LTRG/E-1/03/ 1210
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .