- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02318446
Effektivitetsundersøgelse af folinsyretilskud hos unge epileptikere
Effektivitetsundersøgelse af folinsyretilskud på homocysteinniveauer hos unge epileptikere, der tager antiepileptika: Et enkelt blindt randomiseret kontrolleret klinisk forsøg
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Projektets videnskabelige baggrund, betydning og effektværdi:
Homocystein er en thiolholdig aminosyre, der dannes som et mellemprodukt under methioninmetabolismen. Re-methyleringsvej genbruger Homocystein tilbage til methionin og kræver vitamin B12 og folinsyre som cofaktorer. [1] Koncentrationen af cirkulerende totalt homocystein er en følsom markør for utilstrækkelig folat- og vitamin B12-status. Forhøjede homocysteinkoncentrationer er forbundet med en øget risiko for kardiovaskulær (CV) sygdom. [2] Det totale homocysteinniveau er det laveste hos børn, og en stigning med alderen er højere hos mænd. [2] Cutoffs for homocysteinniveau hos unge varierer fra 4,3 til 9,9 µmol/l, og hyperhomocysteinæmi er defineret som homocystein >10,9 µmol/l. [3] Lavere folat- og højere koncentrationer af homocystein kan sætte unge på hjertestarter i særlig risiko for åreforkalkning i voksenalderen. [4] Dette kræver tidlig indgriben, da asiatiske indiske teenagere genetisk er mere udsatte for kardiovaskulær sygdom (CVD), AED-terapi er en yderligere risiko for at udvikle fremtidige hjerte-kar-sygdomme. Unge epileptikere på AED er nødt til at tage det i lang tid, og homocysteinforhøjelse i sig selv har epileptogent potentiale og kan forårsage risiko for at udvikle refraktær epilepsi. [5] Litteratursøgning afslører adskillige undersøgelser, der skildrer vitamin B12's rolle i reguleringen af homocysteinniveauer i blodet. [6, 7] Undersøgelser, der bekræfter rollen af folinsyretilskud i hyperhomocysteinæmi og relaterede CV-sygdomme, er imidlertid færre og sparsomme i AED'er induceret hyperhomocysteinæmi. Få undersøgelser har rapporteret negativ sammenhæng mellem hyperhomocysteinæmi og lave folinsyreniveauer hos patienter på AED'er. [8] Samtidig har få undersøgelser rapporteret effektiviteten af folinsyretilskud til at normalisere homocysteinniveauerne. [9] I betragtning af resultaterne af forskellige undersøgelser ordinerer mange læger nu folinsyre sammen med AED'er, selvom der er mangel på data fra Indien. I denne sammenhæng er nærværende undersøgelse planlagt til at studere effekten af folinsyretilskud på homocysteinniveauer og CV-risikofaktorer såsom BP og lipider hos unge epileptikere, der tager AED'er.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnosticerede epileptiske patienter af begge køn med alderen mellem 10-19 år (<19 år), der kommer til medicinen Udepatient/I patientafdelinger og gennemgår AED-behandling i mere end 6 måneder.
- Epileptikere med høje homocysteinniveauer, dvs. > 10,9 µmol/L (normale homocysteinniveauer er 4,3-9,9 µmol/L for mænd og 3,3-7,2 µmol/L for kvindelige unge og en høj homocysteinkoncentration er deaneret til mindst 11,4 µmol/L for mænd og mindst 10,4 µmol/L for kvinder. Kønsgennemsnit for høj homocysteinkoncentration er 10,9 µmol/L) [5]
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet og amning
- Patienter med diabetes, iskæmisk hjertesygdom (IHD), slagtilfælde, malignitet og psykiatriske sygdomme er udelukket fra undersøgelsen.
- Patienter, der får vitamintilskud, eller som havde kliniske beviser for en akut sygdom, nyreinsufficiens, skjoldbruskkirteldysfunktion, kroniske inflammatoriske sygdomme, medfødte fejl i homocystein-, cobalamin- eller folatmetabolismen eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med homocysteinmetabolismen, vil blive udelukket.
- Patienter, der allerede er involveret i ethvert andet forsøg.
- Patienter, der ikke er villige til at udfylde samtykke-/samtykkeformularen, er også udelukket fra undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrolgruppe
Vil modtage oral saccharintablet dagligt i 1 måned sammen med deres eksisterende antiepileptiske behandling
|
Placebogruppe(n=12) Eksisterende anti-epileptiske lægemidler + oral saccharin 10 mg tablet dagligt i 1 måned
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Testgruppe
Vil modtage oral folinsyre 1 mg tablet dagligt i 1 måned sammen med deres eksisterende antiepileptiske behandling
|
Testgruppe(n= 24) Eksisterende antiepileptiske lægemidler + oral folinsyre 1 mg tablet dagligt i 1 måned
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fald i serumhomocysteinniveauer med 2 µmol/l
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i baseline serumlipider
Tidsramme: 1 måned
|
Ændring i baseline serumlipider efter antiepileptisk behandling vil blive sammenlignet mellem placebo og testgruppe.
|
1 måned
|
|
Ændring i baseline systolisk blodtryk
Tidsramme: 1 måned
|
Ændring i baseline systolisk blodtryk vil blive sammenlignet mellem placebo og testgruppe.
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: UMA A. BHOSALE, MD, Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
- Cheng LS, Prasad AN, Rieder MJ. Relationship between antiepileptic drugs and biological markers affecting long-term cardiovascular function in children and adolescents. Can J Clin Pharmacol. 2010 Winter;17(1):e5-46. Epub 2010 Jan 4.
- Sato Y, Ouchi K, Funase Y, Yamauchi K, Aizawa T. Relationship between metformin use, vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2013;60(12):1275-80. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0332. Epub 2013 Sep 8.
- Satyanarayana A, Balakrishna N, Pitla S, Reddy PY, Mudili S, Lopamudra P, Suryanarayana P, Viswanath K, Ayyagari R, Reddy GB. Status of B-vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: association with vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS One. 2011;6(11):e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747. Epub 2011 Nov 1.
- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LTRG/E-1/03/ 1210
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .