- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02318446
Wirksamkeitsstudie der Folsäure-Supplementierung bei jugendlichen Epileptikern
Wirksamkeitsstudie der Folsäure-Supplementierung auf den Homocysteinspiegel bei jugendlichen Epileptikern, die Antiepileptika einnehmen: Eine randomisierte kontrollierte klinische Blindstudie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Wissenschaftlicher Hintergrund, Bedeutung und Wirkungswert des Vorhabens:
Homocystein ist eine thiolhaltige Aminosäure, die als Zwischenprodukt des Methioninstoffwechsels entsteht. Der Remethylierungsweg recycelt Homocystein zurück zu Methionin und benötigt Vitamin B12 und Folsäure als Cofaktoren. [1] Die Konzentration des zirkulierenden Gesamt-Homocysteins ist ein empfindlicher Marker für einen unzureichenden Folat- und Vitamin-B12-Status. Erhöhte Homocysteinkonzentrationen sind mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CV) verbunden. [2] Der Gesamthomocysteinspiegel ist bei Kindern am niedrigsten und steigt mit zunehmendem Alter stärker beim männlichen Geschlecht. [2] Die Grenzwerte für den Homocysteinspiegel bei Jugendlichen reichen von 4,3 bis 9,9 µmol/l, und Hyperhomocysteinämie ist definiert als Homocystein > 10,9 µmol/l. [3] Niedrigere Folsäure- und höhere Homocysteinkonzentrationen können Jugendliche unter Antiepileptika einem besonderen Risiko für Arteriosklerose im Erwachsenenalter aussetzen. [4] Dies erfordert eine frühzeitige Intervention, da asiatisch-indische Jugendliche genetisch stärker Risiken für Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) ausgesetzt sind und die AED-Therapie ein zusätzliches Risiko für die Entwicklung zukünftiger CVDs darstellt. Jugendliche Epileptiker unter AED müssen es über einen langen Zeitraum einnehmen, und eine Homocysteinerhöhung selbst hat ein epileptogenes Potenzial und kann das Risiko einer refraktären Epilepsie verursachen. [5] Die Literaturrecherche ergab mehrere Studien, die die Rolle von Vitamin B12 bei der Regulierung des Homocysteinspiegels im Blut darstellen. [6, 7] Allerdings sind die Studien, die die Rolle der Folsäure-Supplementierung bei Hyperhomocysteinämie und verwandten kardiovaskulären Erkrankungen bestätigen, weniger und selten bei AEDs-induzierter Hyperhomocysteinämie. Nur wenige Studien haben eine negative Korrelation zwischen Hyperhomocysteinämie und niedrigen Folsäurespiegeln bei Patienten unter Antiepileptika berichtet. [8] Gleichzeitig haben nur wenige Studien über die Wirksamkeit einer Folsäure-Supplementierung zur Normalisierung des Homocysteinspiegels berichtet. [9] In Anbetracht der Ergebnisse verschiedener Studien verschreiben viele Ärzte Folsäure zusammen mit AEDs, obwohl es nur wenige Daten aus Indien gibt. In diesem Zusammenhang ist die vorliegende Studie geplant, um die Wirkung einer Folsäure-Supplementierung auf Homocysteinspiegel und kardiovaskuläre Risikofaktoren wie Blutdruck und Lipide bei jugendlichen Epileptikern, die Antiepileptika einnehmen, zu untersuchen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
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Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indien, 411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Diagnostizierte epileptische Patienten beiderlei Geschlechts im Alter zwischen 10 und 19 Jahren (< 19 Jahre), die in die Ambulanz/In-Patientenabteilung der Medizin kommen und sich länger als 6 Monate einer AED-Therapie unterziehen.
- Epileptiker mit hohen Homocysteinspiegeln, d.h. > 10,9 µmol/L (normale Homocysteinspiegel sind 4,3-9,9 µmol/L für Männer und 3,3-7,2 µmol/L für weibliche Heranwachsende und eine hohe Homocysteinkonzentration wird auf mindestens 11,4 µmol/L für Männer und mindestens 10,4 µmol/L für Frauen festgelegt. Der geschlechtsspezifische Mittelwert der hohen Homocysteinkonzentration beträgt 10,9 µmol/L) [5]
Ausschlusskriterien:
- Schwangerschaft und Stillzeit
- Patienten mit Diabetes, ischämischer Herzkrankheit (IHD), Schlaganfall, Malignität und psychiatrischen Erkrankungen sind von der Studie ausgeschlossen.
- Patienten, die Vitaminpräparate erhalten oder klinische Anzeichen für eine akute Erkrankung, Nierenfunktionsstörung, Schilddrüsenfunktionsstörung, chronisch entzündliche Erkrankungen, angeborene Störungen des Homocystein-, Cobalamin- oder Folsäurestoffwechsels oder andere Erkrankungen haben, von denen bekannt ist, dass sie den Homocysteinstoffwechsel beeinträchtigen, werden ausgeschlossen
- Patienten, die bereits an einer anderen Studie teilnehmen.
- Patienten, die nicht bereit sind, die Einverständniserklärung/Einverständniserklärung auszufüllen, werden ebenfalls von der Studie ausgeschlossen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Placebo-Komparator: Kontrollgruppe
Erhält 1 Monat lang täglich eine orale Saccharintablette zusammen mit seiner bestehenden antiepileptischen Therapie
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Placebo-Gruppe (n=12) Vorhandene Antiepileptika + orale Saccharin-Tablette 10 mg täglich für 1 Monat
Andere Namen:
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Experimental: Testgruppe
Erhält 1 Monat lang täglich eine orale Folsäure-Tablette mit 1 mg zusammen mit seiner bestehenden antiepileptischen Therapie
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Testgruppe (n= 24) Vorhandene Antiepileptika + orale Folsäure 1 mg Tablette täglich für 1 Monat
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Abnahme des Homocysteinspiegels im Serum um 2 µmol/l
Zeitfenster: 1 Monat
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1 Monat
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Veränderung der Grundlinien-Serumlipide
Zeitfenster: 1 Monat
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Die Veränderung der Ausgangs-Serumlipide nach einer antiepileptischen Therapie wird zwischen Placebo und der Testgruppe verglichen.
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1 Monat
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Änderung des systolischen Ausgangsblutdrucks
Zeitfenster: 1 Monat
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Die Veränderung des systolischen Ausgangsblutdrucks wird zwischen Placebo und der Testgruppe verglichen.
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1 Monat
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: UMA A. BHOSALE, MD, Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
- Cheng LS, Prasad AN, Rieder MJ. Relationship between antiepileptic drugs and biological markers affecting long-term cardiovascular function in children and adolescents. Can J Clin Pharmacol. 2010 Winter;17(1):e5-46. Epub 2010 Jan 4.
- Sato Y, Ouchi K, Funase Y, Yamauchi K, Aizawa T. Relationship between metformin use, vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2013;60(12):1275-80. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0332. Epub 2013 Sep 8.
- Satyanarayana A, Balakrishna N, Pitla S, Reddy PY, Mudili S, Lopamudra P, Suryanarayana P, Viswanath K, Ayyagari R, Reddy GB. Status of B-vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: association with vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS One. 2011;6(11):e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747. Epub 2011 Nov 1.
- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- LTRG/E-1/03/ 1210
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