- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02318446
Estudio de eficacia de la suplementación con ácido fólico en epilépticos adolescentes
Estudio de eficacia de la suplementación con ácido fólico en los niveles de homocisteína en epilépticos adolescentes que toman medicamentos antiepilépticos: un ensayo clínico controlado aleatorizado simple ciego
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes científicos, significado y valor de impacto del proyecto:
La homocisteína es un aminoácido que contiene tiol formado como un producto intermedio durante el metabolismo de la metionina. La vía de remetilación recicla la homocisteína de nuevo a metionina y requiere vitamina B12 y ácido fólico como cofactores. [1] La concentración de homocisteína total circulante es un marcador sensible del estado inadecuado de folato y vitamina B12. Las concentraciones elevadas de homocisteína están asociadas con un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular (CV). [2] El nivel de homocisteína total es el más bajo en los niños y un aumento con la edad es mayor en el sexo masculino. [2] Los límites para el nivel de homocisteína en adolescentes oscilan entre 4,3 y 9,9 µmol/l, y la hiperhomocisteinemia se define como homocisteína >10,9 µmol/l. [3] Las concentraciones más bajas de folato y más altas de homocisteína pueden poner a los adolescentes que toman AED en un riesgo especial de aterosclerosis en la edad adulta. [4] Esto exige una intervención temprana, ya que los adolescentes indios asiáticos están genéticamente más expuestos a los riesgos de enfermedades cardiovasculares (CVD), la terapia con FAE es un riesgo adicional para desarrollar CVD en el futuro. Los epilépticos adolescentes que toman AED deben tomarlo durante mucho tiempo, y la elevación de la homocisteína en sí tiene potencial epileptogénico y puede causar el riesgo de desarrollar epilepsia refractaria. [5] La búsqueda de literatura revela varios estudios que describen el papel de la vitamina B12 en la regulación de los niveles de homocisteína en la sangre. [6, 7] Sin embargo, los estudios que confirman el papel de la suplementación con ácido fólico en la hiperhomocisteinemia y las enfermedades cardiovasculares relacionadas son menos y escasos en la hiperhomocisteinemia inducida por FAE. Pocos estudios han informado una correlación negativa entre la hiperhomocisteinemia y los niveles bajos de ácido fólico en pacientes con FAE. [8] Al mismo tiempo, pocos estudios han informado sobre la eficacia de la suplementación con ácido fólico para normalizar los niveles de homocisteína. [9] Teniendo en cuenta los resultados de varios estudios, muchos médicos ahora recetan ácido fólico junto con los AED, aunque hay escasez de datos de la India. En este contexto, el presente estudio está planificado para estudiar el efecto de la suplementación con ácido fólico sobre los niveles de homocisteína y los factores de riesgo CV como la PA y los lípidos en epilépticos adolescentes que toman FAE.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes epilépticos diagnosticados de ambos sexos con edades comprendidas entre los 10 y los 19 años (<19 años), que acuden a los departamentos de medicina para pacientes ambulatorios/internos y que reciben tratamiento con DEA durante más de 6 meses.
- Epilépticos con niveles altos de homocisteína, es decir, > 10,9 µmol/L (los niveles normales de homocisteína son 4,3-9,9 µmol/L para hombres y 3.3-7.2 µmol/L para mujeres adolescentes y una alta concentración de homocisteína se define como al menos 11,4 µmol/L para hombres y al menos 10,4 µmol/L para mujeres. La media de género de la concentración alta de homocisteína es 10,9 µmol/L) [5]
Criterio de exclusión:
- Embarazo y lactancia
- Los pacientes con diabetes, cardiopatía isquémica (IHD), accidente cerebrovascular, malignidad y enfermedades psiquiátricas están excluidos del estudio.
- Se excluirán los pacientes que reciben suplementos vitamínicos o que tenían evidencia clínica de una enfermedad aguda, disfunción renal, disfunción tiroidea, enfermedades inflamatorias crónicas, errores congénitos del metabolismo de la homocisteína, cobalamina o folato, o cualquier otra condición que interfiera con el metabolismo de la homocisteína.
- Pacientes que ya están involucrados en cualquier otro ensayo.
- Los pacientes que no estén dispuestos a completar el formulario de consentimiento/asentimiento también quedan excluidos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Grupo de control
Recibirá tabletas de sacarina oral diariamente durante 1 mes junto con su terapia antiepiléptica existente
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Grupo de placebo (n=12) Fármacos antiepilépticos existentes + comprimido de 10 mg de sacarina oral al día durante 1 mes
Otros nombres:
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Experimental: Grupo de prueba
Recibirá una tableta de 1 mg de ácido fólico oral diariamente durante 1 mes junto con su terapia antiepiléptica existente
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Grupo de prueba (n= 24) Fármacos antiepilépticos existentes + comprimido de 1 mg de ácido fólico oral al día durante 1 mes
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Disminución de los niveles de homocisteína sérica en 2 µmol/l
Periodo de tiempo: 1 mes
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en los lípidos séricos basales
Periodo de tiempo: 1 mes
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El cambio en los lípidos séricos basales después de la terapia antiepiléptica se comparará entre el placebo y el grupo de prueba.
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1 mes
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Cambio en la presión arterial sistólica inicial
Periodo de tiempo: 1 mes
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El cambio en la presión arterial sistólica inicial se comparará entre el grupo placebo y el de prueba.
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1 mes
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: UMA A. BHOSALE, MD, Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
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- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
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Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
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- LTRG/E-1/03/ 1210
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