- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02318446
Studie účinnosti suplementace kyseliny listové u dospívajících epileptiků
Studie účinnosti suplementace kyseliny listové na hladiny homocysteinu u dospívajících epileptiků užívajících antiepileptika: jediná slepá randomizovaná kontrolovaná klinická studie
Přehled studie
Detailní popis
Vědecké pozadí, význam a hodnota dopadu projektu:
Homocystein je aminokyselina obsahující thiol, která vzniká jako meziprodukt během metabolismu methioninu. Re-methylační cesta recykluje homocystein zpět na methionin a vyžaduje vitamin B12 a kyselinu listovou jako kofaktory. [1] Koncentrace cirkulujícího celkového homocysteinu je citlivým markerem nedostatečného stavu folátu a vitaminu B12. Zvýšené koncentrace homocysteinu jsou spojeny se zvýšeným rizikem kardiovaskulárních (KV) onemocnění. [2] Hladina celkového homocysteinu je nejnižší u dětí a nárůst s věkem je vyšší u mužského pohlaví. [2] Hraniční hodnoty pro hladinu homocysteinu u dospívajících se pohybují od 4,3 do 9,9 µmol/l a hyperhomocysteinémie je definována jako homocystein > 10,9 µmol/l. [3] Nižší koncentrace folátu a vyšší koncentrace homocysteinu mohou vystavit dospívající na AED zvláštnímu riziku aterosklerózy v jejich dospělosti. [4] To vyžaduje včasnou intervenci, protože asijští indičtí adolescenti jsou geneticky více vystaveni rizikům kardiovaskulárních onemocnění (CVD), terapie AED je dalším rizikem pro rozvoj budoucích KVO. Dospívající epileptici na AED ji musí brát dlouhodobě a samotná elevace homocysteinu má epileptogenní potenciál a může způsobit riziko rozvoje refrakterní epilepsie. [5] Literární rešerše odhaluje několik studií popisujících roli vitaminu B12 v regulaci hladiny homocysteinu v krvi. [6, 7] Nicméně studií potvrzujících roli suplementace kyseliny listové u hyperhomocysteinémie a souvisejících kardiovaskulárních onemocnění je u hyperhomocysteinémie vyvolané AED méně a vzácné. Jen málo studií zaznamenalo negativní korelaci mezi hyperhomocysteinémií a nízkými hladinami kyseliny listové u pacientů na AED. [8] Zároveň jen málo studií zaznamenalo účinnost doplňování kyseliny listové k normalizaci hladin homocysteinu. [9] S ohledem na výsledky různých studií nyní mnoho lékařů předepisuje kyselinu listovou spolu s AED, ačkoli existuje nedostatek údajů z Indie. V této souvislosti je tato studie plánována na studium vlivu suplementace kyseliny listové na hladiny homocysteinu a KV rizikové faktory, jako je TK a lipidy, u dospívajících epileptiků užívajících AED.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnostikovaní epileptičtí pacienti obou pohlaví ve věku 10-19 let (<19 let), kteří přicházejí na ambulantní / interní oddělení a podstupují AED terapii déle než 6 měsíců.
- Epileptici s vysokou hladinou homocysteinu, tj. > 10,9 µmol/l (normální hladiny homocysteinu jsou 4,3-9,9 umol/l pro muže a 3,3-7,2 µmol/l pro dospívající ženy a vysoká koncentrace homocysteinu je deanována jako alespoň 11,4 µmol/l pro muže a alespoň 10,4 µmol/l pro ženy. Pohlavní průměr vysoké koncentrace homocysteinu je 10,9 µmol/l) [5]
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství a kojení
- Ze studie jsou vyloučeni pacienti s diabetem, ischemickou chorobou srdeční (ICHS), mrtvicí, malignitami a psychiatrickými onemocněními.
- Vyloučeni budou pacienti, kteří dostávají vitamínové doplňky nebo kteří mají klinický důkaz pro akutní onemocnění, renální dysfunkci, dysfunkci štítné žlázy, chronická zánětlivá onemocnění, vrozené poruchy metabolismu homocysteinu, kobalaminu nebo folátu nebo jakýkoli jiný stav, o kterém je známo, že interferuje s metabolismem homocysteinu.
- Pacienti, kteří se již účastní jakékoli jiné studie.
- Pacienti, kteří nejsou ochotni vyplnit formulář souhlasu/souhlasu, jsou také vyloučeni ze studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Budou dostávat perorální tabletu sacharinu denně po dobu 1 měsíce spolu se stávající antiepileptikem
|
Placebo skupina (n=12) Stávající antiepileptika + perorální sacharin 10 mg tableta denně po dobu 1 měsíce
Ostatní jména:
|
Experimentální: Testovací skupina
Budou dostávat perorální kyselinu listovou 1 mg tabletu denně po dobu 1 měsíce spolu se stávající antiepileptikem
|
Testovaná skupina (n= 24) Stávající antiepileptika + perorální tableta kyseliny listové 1 mg denně po dobu 1 měsíce
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Snížení hladiny homocysteinu v séru o 2 µmol/l
Časové okno: 1 měsíc
|
1 měsíc
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna výchozích sérových lipidů
Časové okno: 1 měsíc
|
Změna výchozích sérových lipidů po antiepileptické léčbě bude porovnána mezi placebem a testovanou skupinou.
|
1 měsíc
|
Změna výchozího systolického krevního tlaku
Časové okno: 1 měsíc
|
Změna výchozího systolického krevního tlaku bude porovnána mezi placebem a testovací skupinou.
|
1 měsíc
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: UMA A. BHOSALE, MD, Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
- Cheng LS, Prasad AN, Rieder MJ. Relationship between antiepileptic drugs and biological markers affecting long-term cardiovascular function in children and adolescents. Can J Clin Pharmacol. 2010 Winter;17(1):e5-46. Epub 2010 Jan 4.
- Sato Y, Ouchi K, Funase Y, Yamauchi K, Aizawa T. Relationship between metformin use, vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2013;60(12):1275-80. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0332. Epub 2013 Sep 8.
- Satyanarayana A, Balakrishna N, Pitla S, Reddy PY, Mudili S, Lopamudra P, Suryanarayana P, Viswanath K, Ayyagari R, Reddy GB. Status of B-vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: association with vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS One. 2011;6(11):e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747. Epub 2011 Nov 1.
- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LTRG/E-1/03/ 1210
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .