- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02318446
Studio di efficacia della supplementazione di acido folico negli epilettici adolescenti
Studio di efficacia della supplementazione di acido folico sui livelli di omocisteina negli epilettici adolescenti che assumono farmaci antiepilettici: uno studio clinico controllato randomizzato in singolo cieco
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Background scientifico, significato e valore di impatto del progetto:
L'omocisteina è un amminoacido contenente tiolo formato come prodotto intermedio durante il metabolismo della metionina. Il percorso di rimetilazione ricicla l'omocisteina in metionina e richiede vitamina B12 e acido folico come cofattori. [1] La concentrazione di omocisteina totale circolante è un marcatore sensibile dello stato inadeguato di folato e vitamina B12. Elevate concentrazioni di omocisteina sono associate ad un aumentato rischio di malattie cardiovascolari (CV). [2] Il livello totale di omocisteina è il più basso nei bambini e un aumento con l'età è maggiore nel sesso maschile. [2] I valori limite per il livello di omocisteina negli adolescenti vanno da 4,3 a 9,9 µmol/l e l'iperomocisteinemia è definita come omocisteina >10,9 µmol/l. [3] Concentrazioni più basse di folati e più alte di omocisteina possono esporre gli adolescenti che assumono farmaci antiepilettici a un rischio particolare di aterosclerosi in età adulta. [4] Ciò richiede un intervento precoce poiché gli adolescenti indiani asiatici sono geneticamente più esposti ai rischi di malattie cardiovascolari (CVD), la terapia con farmaci antiepilettici è un rischio aggiuntivo per lo sviluppo di future malattie cardiovascolari. Gli epilettici adolescenti con AED devono assumerlo per lungo tempo e l'aumento dell'omocisteina stessa ha un potenziale epilettogeno e può causare il rischio di sviluppare un'epilessia refrattaria. [5] La ricerca in letteratura rivela diversi studi che descrivono il ruolo della vitamina B12 nella regolazione dei livelli di omocisteina nel sangue. [6, 7] Tuttavia, gli studi che confermano il ruolo della supplementazione di acido folico nell'iperomocisteinemia e nelle malattie cardiovascolari correlate sono pochi e scarsi nell'iperomocisteinemia indotta da farmaci antiepilettici. Pochi studi hanno riportato una correlazione negativa tra iperomocisteinemia e bassi livelli di acido folico nei pazienti che assumono farmaci antiepilettici. [8] Allo stesso tempo pochi studi hanno riportato l'efficacia dell'integrazione di acido folico per normalizzare i livelli di omocisteina. [9] Considerando i risultati di vari studi, molti medici stanno ora prescrivendo l'acido folico insieme agli AED, sebbene vi sia una scarsità di dati dall'India. In questo contesto, il presente studio intende studiare l'effetto dell'integrazione di acido folico sui livelli di omocisteina e sui fattori di rischio CV come la pressione arteriosa e i lipidi negli adolescenti epilettici che assumono farmaci antiepilettici.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Maharashtra
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Pune, Maharashtra, India, 411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti epilettici diagnosticati di entrambi i sessi con età compresa tra 10 e 19 anni (<19 anni), che arrivano ai reparti ambulatoriali / ricoverati e sottoposti a terapia con AED per più di 6 mesi.
- Epilettici con alti livelli di omocisteina, cioè > 10,9 µmol/L (i livelli normali di omocisteina sono 4,3-9,9 µmol/L per i maschi e 3,3-7,2 µmol/L per le adolescenti di sesso femminile e un'alta concentrazione di omocisteina è indicata come almeno 11,4 µmol/L per i maschi e almeno 10,4 µmol/L per le femmine. La media di genere dell'alta concentrazione di omocisteina è 10,9 µmol/L) [5]
Criteri di esclusione:
- Gravidanza e allattamento
- I pazienti con diabete, cardiopatia ischemica (IHD), ictus, tumori maligni e malattie psichiatriche sono esclusi dallo studio.
- Saranno esclusi i pazienti che ricevono integratori vitaminici o che hanno avuto evidenza clinica di una malattia acuta, disfunzione renale, disfunzione tiroidea, malattie infiammatorie croniche, errori congeniti del metabolismo dell'omocisteina, della cobalamina o del folato o qualsiasi altra condizione nota per interferire con il metabolismo dell'omocisteina
- Pazienti che sono già coinvolti in qualsiasi altra sperimentazione.
- Anche i pazienti che non sono disposti a compilare il modulo di consenso/assenso sono esclusi dallo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Gruppo di controllo
Riceverà una compressa di saccarina orale ogni giorno per 1 mese insieme alla terapia antiepilettica esistente
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Gruppo placebo (n=12) Farmaci antiepilettici esistenti + saccarina orale compressa da 10 mg al giorno per 1 mese
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo di prova
Riceverà una compressa di acido folico orale da 1 mg al giorno per 1 mese insieme alla terapia antiepilettica esistente
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Gruppo di test (n= 24) Farmaci antiepilettici esistenti + Acido folico orale 1 mg compressa al giorno per 1 mese
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Diminuzione dei livelli sierici di omocisteina di 2 µmol/l
Lasso di tempo: 1 mese
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1 mese
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dei lipidi sierici al basale
Lasso di tempo: 1 mese
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La variazione dei lipidi sierici al basale dopo la terapia antiepilettica sarà confrontata tra placebo e gruppo di test.
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1 mese
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Variazione della pressione arteriosa sistolica basale
Lasso di tempo: 1 mese
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La variazione della pressione arteriosa sistolica al basale verrà confrontata tra placebo e gruppo di test.
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1 mese
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: UMA A. BHOSALE, MD, Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
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- Sato Y, Ouchi K, Funase Y, Yamauchi K, Aizawa T. Relationship between metformin use, vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2013;60(12):1275-80. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0332. Epub 2013 Sep 8.
- Satyanarayana A, Balakrishna N, Pitla S, Reddy PY, Mudili S, Lopamudra P, Suryanarayana P, Viswanath K, Ayyagari R, Reddy GB. Status of B-vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: association with vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS One. 2011;6(11):e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747. Epub 2011 Nov 1.
- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
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Completamento primario (Anticipato)
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- LTRG/E-1/03/ 1210
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