- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02318446
Effektstudie av folsyretilskudd hos unge epileptikere
Effektstudie av folsyretilskudd på homocysteinnivåer hos unge epileptikere som tar antiepileptika: En enkelt blind randomisert kontrollert klinisk studie
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Vitenskapelig bakgrunn, betydning og konsekvensverdi av prosjektet:
Homocystein er en tiolholdig aminosyre som dannes som et mellomprodukt under metioninmetabolismen. Re-metyleringsvei resirkulerer Homocystein tilbake til metionin og krever vitamin B12 og folsyre som kofaktorer. [1] Konsentrasjonen av sirkulerende totalt homocystein er en sensitiv markør for utilstrekkelig folat- og vitamin B12-status. Forhøyede homocysteinkonsentrasjoner er assosiert med økt risiko for kardiovaskulær (CV) sykdom. [2] Det totale homocysteinnivået er det laveste hos barn og en økning med alderen er høyere hos mannlig kjønn. [2] Cutoffs for homocysteinnivå hos ungdom varierer fra 4,3 til 9,9 µmol/l, og hyperhomocysteinemi er definert som homocystein >10,9 µmol/l. [3] Lavere folat- og høyere homocysteinkonsentrasjoner kan sette ungdom på hjertestarter i en spesiell risiko for åreforkalkning i voksen alder. [4] Dette krever tidlig intervensjon ettersom asiatiske indiske ungdommer er genetisk mer utsatt for risiko for kadiovaskulær sykdom (CVD), AED-terapi er en ekstra risiko for å utvikle fremtidige hjerte-kar-sykdommer. Ungdomsepileptikere på AED må tåle det i lang tid, og homocysteinøkning i seg selv har epileptogent potensial og kan forårsake risiko for å utvikle refraktær epilepsi. [5] Litteratursøk avslører flere studier som viser rollen til vitamin B12 i regulering av homocysteinnivåer i blodet. [6, 7] Studiene som bekrefter rollen til folsyretilskudd i hyperhomocysteinemi og relaterte CV-sykdommer er imidlertid færre og sjeldne i AED-indusert hyperhomocysteinemi. Få studier har rapportert negativ korrelasjon mellom hyperhomocysteinemi og lave folsyrenivåer hos pasienter på AED. [8] Samtidig har få studier rapportert effektiviteten av folsyretilskudd for å normalisere homocysteinnivåene. [9] Tatt i betraktning resultatene fra ulike studier foreskriver mange leger nå folsyre sammen med AED, selv om det er mangel på data fra India. I denne sammenhengen er denne studien planlagt for å studere effekten av folsyretilskudd på homocysteinnivåer og CV-risikofaktorer som BP og lipider hos unge epileptikere som tar AED.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnostiserte epileptiske pasienter av begge kjønn med alder mellom 10-19 år (<19 år), som kommer til medisin utepasient/i pasientavdelinger og gjennomgår AED-behandling i mer enn 6 måneder.
- Epileptikere med høye homocysteinnivåer dvs. > 10,9 µmol/L (normale homocysteinnivåer er 4,3-9,9 µmol/L for menn og 3,3-7,2 µmol/L for kvinnelige ungdommer og en høy homocysteinkonsentrasjon er dekanert til minst 11,4 µmol/L for menn og minst 10,4 µmol/L for kvinner. Kjønnsgjennomsnitt for høy homocysteinkonsentrasjon er 10,9 µmol/L) [5]
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet og amming
- Pasienter med diabetes, iskemisk hjertesykdom (IHD), hjerneslag, malignitet og psykiatriske sykdommer er ekskludert fra studien.
- Pasienter som får vitamintilskudd eller som har klinisk bevis for en akutt sykdom, nyredysfunksjon, skjoldbruskdysfunksjon, kroniske inflammatoriske sykdommer, medfødte feil i homocystein-, kobalamin- eller folatmetabolismen, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre homocysteinmetabolismen, vil bli ekskludert.
- Pasienter som allerede er involvert i andre studier.
- Pasienter som ikke er villige til å fylle ut samtykke-/samtykkeskjema er også ekskludert fra studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Vil motta oral sakkarintablett daglig i 1 måned sammen med deres eksisterende antiepileptika
|
Placebogruppe(n=12) Eksisterende antiepileptika + oral sakkarin 10 mg tablett daglig i 1 måned
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Testgruppe
Vil motta oral folsyre 1 mg tablett daglig i 1 måned sammen med deres eksisterende antiepileptiske behandling
|
Testgruppe(n= 24) Eksisterende antiepileptika + oral folsyre 1 mg tablett daglig i 1 måned
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Nedgang i serumhomocysteinnivåer med 2 µmol/l
Tidsramme: 1 måned
|
1 måned
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i baseline serumlipider
Tidsramme: 1 måned
|
Endring i baseline serumlipider etter antiepileptisk behandling vil bli sammenlignet mellom placebo og testgruppe.
|
1 måned
|
|
Endring i baseline systolisk blodtrykk
Tidsramme: 1 måned
|
Endring i baseline systolisk blodtrykk vil bli sammenlignet mellom placebo og testgruppe.
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: UMA A. BHOSALE, MD, Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
- Cheng LS, Prasad AN, Rieder MJ. Relationship between antiepileptic drugs and biological markers affecting long-term cardiovascular function in children and adolescents. Can J Clin Pharmacol. 2010 Winter;17(1):e5-46. Epub 2010 Jan 4.
- Sato Y, Ouchi K, Funase Y, Yamauchi K, Aizawa T. Relationship between metformin use, vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2013;60(12):1275-80. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0332. Epub 2013 Sep 8.
- Satyanarayana A, Balakrishna N, Pitla S, Reddy PY, Mudili S, Lopamudra P, Suryanarayana P, Viswanath K, Ayyagari R, Reddy GB. Status of B-vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: association with vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS One. 2011;6(11):e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747. Epub 2011 Nov 1.
- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LTRG/E-1/03/ 1210
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .