- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02318446
Исследование эффективности добавок фолиевой кислоты у подростков с эпилепсией
Исследование эффективности добавок фолиевой кислоты в отношении уровня гомоцистеина у подростков с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты: одно слепое рандомизированное контролируемое клиническое исследование
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Научная основа, значимость и влияние проекта:
Гомоцистеин – тиолсодержащая аминокислота, образующаяся в качестве промежуточного продукта в процессе метаболизма метионина. Путь реметилирования превращает гомоцистеин обратно в метионин и требует витамина B12 и фолиевой кислоты в качестве кофакторов. [1] Концентрация циркулирующего общего гомоцистеина является чувствительным маркером неадекватного статуса фолиевой кислоты и витамина B12. Повышенные концентрации гомоцистеина связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых (СС) заболеваний. [2] Уровень общего гомоцистеина самый низкий у детей, а увеличение с возрастом выше у мужчин. [2] Пороговые значения уровня гомоцистеина у подростков колеблются от 4,3 до 9,9 мкмоль/л, а гипергомоцистеинемия определяется как уровень гомоцистеина >10,9 мкмоль/л. [3] Более низкие концентрации фолиевой кислоты и более высокие концентрации гомоцистеина могут подвергать подростков, принимающих противоэпилептические препараты, особому риску развития атеросклероза во взрослом возрасте. [4] Это требует раннего вмешательства, поскольку азиатско-индийские подростки генетически более подвержены рискам сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), а противоэпилептическая терапия представляет собой дополнительный риск развития сердечно-сосудистых заболеваний в будущем. Подросткам с эпилепсией, принимающим противоэпилептические препараты, приходится принимать их в течение длительного времени, а само по себе повышение уровня гомоцистеина имеет эпилептогенный потенциал и может вызвать риск развития рефрактерной эпилепсии. [5] Поиск литературы выявил несколько исследований, описывающих роль витамина B12 в регуляции уровня гомоцистеина в крови. [6, 7] Тем не менее, исследования, подтверждающие роль добавок фолиевой кислоты в гипергомоцистеинемии и связанных с ней сердечно-сосудистых заболеваниях, немногочисленны при гипергомоцистеинемии, вызванной противоэпилептическими препаратами. В нескольких исследованиях сообщалось об отрицательной корреляции между гипергомоцистеинемией и низким уровнем фолиевой кислоты у пациентов, принимающих противоэпилептические препараты. [8] В то же время в нескольких исследованиях сообщалось об эффективности добавок фолиевой кислоты для нормализации уровня гомоцистеина. [9] Учитывая результаты различных исследований, многие врачи в настоящее время назначают фолиевую кислоту вместе с противоэпилептическими препаратами, хотя данных из Индии мало. В связи с этим в настоящем исследовании планируется изучить влияние добавок фолиевой кислоты на уровни гомоцистеина и факторы сердечно-сосудистого риска, такие как АД и липиды, у подростков с эпилепсией, принимающих противоэпилептические препараты.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Индия, 411041
- Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с диагностированной эпилепсией любого пола в возрасте от 10 до 19 лет (<19 лет), обращающиеся за медицинской помощью амбулаторно/в отделения для пациентов и получающие противоэпилептическую терапию более 6 месяцев.
- Эпилептики с высоким уровнем гомоцистеина, то есть > 10,9 мкмоль/л (нормальный уровень гомоцистеина составляет 4,3-9,9 мкмоль/л для мужчин и 3,3-7,2 мкмоль/л для девочек-подростков, а высокая концентрация гомоцистеина определяется как минимум 11,4 мкмоль/л для мужчин и не менее 10,4 мкмоль/л для женщин. Среднее значение высокой концентрации гомоцистеина для мужчин и женщин составляет 10,9 мкмоль/л) [5]
Критерий исключения:
- Беременность и лактация
- Из исследования исключаются пациенты с сахарным диабетом, ишемической болезнью сердца (ИБС), инсультом, злокачественными новообразованиями и психическими заболеваниями.
- Пациенты, получающие витаминные добавки или имеющие клинические признаки острого заболевания, дисфункции почек, дисфункции щитовидной железы, хронических воспалительных заболеваний, врожденных нарушений метаболизма гомоцистеина, кобаламина или фолиевой кислоты или любого другого состояния, которое, как известно, влияет на метаболизм гомоцистеина, будут исключены.
- Пациенты, которые уже участвуют в любом другом испытании.
- Пациенты, не желающие заполнять форму согласия/согласия, также исключаются из исследования.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Будет получать таблетку сахарина перорально ежедневно в течение 1 месяца вместе с существующей противоэпилептической терапией.
|
Группа плацебо (n=12) Существующие противоэпилептические препараты + пероральный сахарин 10 мг в таблетках ежедневно в течение 1 месяца
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Тестовая группа
Будут получать пероральную таблетку фолиевой кислоты по 1 мг ежедневно в течение 1 месяца вместе с существующей противоэпилептической терапией.
|
Тестовая группа (n = 24) Существующие противоэпилептические препараты + пероральная фолиевая кислота 1 мг таблетки в день в течение 1 месяца
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Снижение уровня гомоцистеина в сыворотке крови на 2 мкмоль/л.
Временное ограничение: 1 месяц
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение исходного уровня липидов в сыворотке
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение исходных липидов сыворотки после противоэпилептической терапии будет сравниваться между плацебо и испытуемой группой.
|
1 месяц
|
|
Изменение исходного систолического артериального давления
Временное ограничение: 1 месяц
|
Изменение исходного систолического артериального давления будет сравниваться между плацебо и испытуемой группой.
|
1 месяц
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: UMA A. BHOSALE, MD, Smt. Kashibai Navale Medical College and General Hospital
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Hoffer LJ. Homocysteine remethylation and trans-sulfuration. Metabolism. 2004 Nov;53(11):1480-3. doi: 10.1016/j.metabol.2004.06.003.
- Selhub J, Miller JW. The pathogenesis of homocysteinemia: interruption of the coordinate regulation by S-adenosylmethionine of the remethylation and transsulfuration of homocysteine. Am J Clin Nutr. 1992 Jan;55(1):131-8. doi: 10.1093/ajcn/55.1.131.
- Selhub J, Jacques PF, Rosenberg IH, Rogers G, Bowman BA, Gunter EW, Wright JD, Johnson CL. Serum total homocysteine concentrations in the third National Health and Nutrition Examination Survey (1991-1994): population reference ranges and contribution of vitamin status to high serum concentrations. Ann Intern Med. 1999 Sep 7;131(5):331-9. doi: 10.7326/0003-4819-131-5-199909070-00003.
- Osganian SK, Stampfer MJ, Spiegelman D, Rimm E, Cutler JA, Feldman HA, Montgomery DH, Webber LS, Lytle LA, Bausserman L, Nader PR. Distribution of and factors associated with serum homocysteine levels in children: Child and Adolescent Trial for Cardiovascular Health. JAMA. 1999 Apr 7;281(13):1189-96. doi: 10.1001/jama.281.13.1189.
- Cheng LS, Prasad AN, Rieder MJ. Relationship between antiepileptic drugs and biological markers affecting long-term cardiovascular function in children and adolescents. Can J Clin Pharmacol. 2010 Winter;17(1):e5-46. Epub 2010 Jan 4.
- Sato Y, Ouchi K, Funase Y, Yamauchi K, Aizawa T. Relationship between metformin use, vitamin B12 deficiency, hyperhomocysteinemia and vascular complications in patients with type 2 diabetes. Endocr J. 2013;60(12):1275-80. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0332. Epub 2013 Sep 8.
- Satyanarayana A, Balakrishna N, Pitla S, Reddy PY, Mudili S, Lopamudra P, Suryanarayana P, Viswanath K, Ayyagari R, Reddy GB. Status of B-vitamins and homocysteine in diabetic retinopathy: association with vitamin-B12 deficiency and hyperhomocysteinemia. PLoS One. 2011;6(11):e26747. doi: 10.1371/journal.pone.0026747. Epub 2011 Nov 1.
- Coppola G, Ingrosso D, Operto FF, Signoriello G, Lattanzio F, Barone E, Matera S, Verrotti A. Role of folic acid depletion on homocysteine serum level in children and adolescents with epilepsy and different MTHFR C677T genotypes. Seizure. 2012 Jun;21(5):340-3. doi: 10.1016/j.seizure.2012.02.011. Epub 2012 Mar 16.
- Linnebank M, Moskau S, Semmler A, Widman G, Stoffel-Wagner B, Weller M, Elger CE. Antiepileptic drugs interact with folate and vitamin B12 serum levels. Ann Neurol. 2011 Feb;69(2):352-9. doi: 10.1002/ana.22229. Epub 2011 Jan 19.
- De Lourdes Levy M, Larcher V, Kurz R; Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Informed consent/assent in children. Statement of the Ethics Working Group of the Confederation of European Specialists in Paediatrics (CESP). Eur J Pediatr. 2003 Sep;162(9):629-33. doi: 10.1007/s00431-003-1193-z. Epub 2003 Jul 19.
- Age limits and adolescents. Paediatr Child Health. 2003 Nov;8(9):577-8. doi: 10.1093/pch/8.9.577. No abstract available.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LTRG/E-1/03/ 1210
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .