敗血症試験におけるメラトニンの用量評価 (DAMSEL2)
DAMSEL 2 は、敗血症患者を対象としたパイロット第 II 相研究です。 ステージ 1 では、ステージ 2 の投与量と投与間隔を決定するために、敗血症患者の 2 つの小さなグループに 50 または 100 mg の外因性メラトニンを単回投与した後のメラトニンとその主要代謝物の薬物動態を評価します。
ステージ 2 は、ステージ 1 の後に決定された用量と投与間隔で、敗血症患者を対象としたメラトニンの二重盲検ランダム化比較試験です。メラトニンとその主要な代謝産物、炎症と酸化ストレスの一連のバイオマーカーの測定が行われ、トランスクリプトームも行われます。 （mRNA）分析。 この研究は、計画されている大規模な第 II 相試験の情報を提供します。
調査の概要
詳細な説明
ミトコンドリアを標的とした抗酸化療法は、敗血症における炎症、ミトコンドリアの損傷、臓器機能不全を軽減する可能性があります。 メラトニンはミトコンドリアに蓄積し、メラトニンとその代謝産物の両方に強力な抗酸化作用と抗炎症作用があり、敗血症のラットモデルにおける臓器の機能不全を防ぎます。 最近の第 I 相用量漸増研究 (DAMSEL 1) で、研究者らは、健康な被験者におけるメラトニンの経口投与が有害事象もなく良好な忍容性を示し、有益な抗炎症作用と抗酸化作用を持つ循環メラトニンとその主要代謝産物のレベルをもたらしたことを示しました。 in ex vivo 研究ステージ 1 では、ステージ 2 の用量と投与間隔を決定するために、敗血症患者の 2 つの小さなグループに 50 または 100 mg の外因性メラトニンを単回投与した後のメラトニンとその主要代謝物の薬物動態を評価します。
ステージ 2 は、ステージ 1 の後に決定された用量と投与間隔で、敗血症患者を対象としたメラトニンの二重盲検ランダム化比較試験です。メラトニンとその主要な代謝産物、炎症と酸化ストレスの一連のバイオマーカーの測定が行われ、トランスクリプトームも行われます。 （mRNA）分析。 この研究は、計画されている大規模な第 II 相試験の情報を提供します。
研究の種類
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Scotland
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Aberdeen、Scotland、イギリス、AB41 8TK
- Aberdeen Royal Infirmary
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
市中肺炎による敗血症でアバディーン王立診療所の ICU に入院している成人患者（16 歳以上）で、敗血症の基準を満たしてから 24 時間以内に肺炎が臨床的に疑われ、肺炎と一致する胸部 X 線変化が存在する場合は、採用される。 敗血症の基準は次のとおりです。
- 急性感染症の臨床的疑いまたは証拠
全身性炎症反応症候群。以下の 2 つ以上によって定義されます。
- 中核温度 <36 または >38°C;
- 頻脈: 心拍数 > 90 ビート/分。
- 頻呼吸: 呼吸数 > 20 呼吸/分、または換気されている。
- 白血球数 >12 x 109/L または <4 x 109/L。
除外基準:
- 16 歳未満、
- 平均余命が24時間未満である、
- 転移性がんまたは免疫抑制がある、
- ステロイドを投与されている（プレドニゾロン20mg/日以上または同等品、ICU入室前2週間以上定期的に使用）
- 妊娠検査結果が陰性であったり、不妊手術歴がない、妊娠の可能性のある女性。
- フルボキサミンまたはニフェジピンを投与されている患者、
- 明らかな肝不全がある
- 経口薬に耐えられない
- 治験薬および/または賦形剤に対して過敏症であることが知られている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メラトニン
最初のPK試験後に決定される50mg（50ml）または100mg（100ml）の用量でのメラトニン。PKデータが入手可能になった後に決定される間隔で72時間投与される。
経鼻胃管を介した経口液体。
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経口液体
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボは、PK データ後に決定される間隔で投与される 50 ml または 100 ml (最初の PK 研究後に決定される) の用量で、72 時間使用できます。
経鼻胃管を介した経口液体。
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経口液体
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ 1 への 10 人の患者の登録が完了
時間枠：6ヵ月
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ステージ 1= 最初の 5 人の患者に 50mg、次の 5 人の患者に 100mg の経口メラトニン液、オープンラベル
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ 1 の各用量の複合薬物動態測定値 (T max、CMax、および AUC)
時間枠：6ヵ月
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メラトニンの 2 回の用量におけるメラトニンおよび 6-ヒドロキシメラトニン硫酸塩レベルの T max、CMax、および AUC。
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6ヵ月
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ステージ 2 の複合バイオマーカー測定 (線形判別分析、階層回帰、階層クラスター分析)
時間枠：2年
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多重バイオマーカー分析が使用されます。線形判別分析、階層回帰、階層クラスター分析を使用して、バイオマーカー間の関係を調査します。
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2年
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28日はすべてステージ2の死亡原因となる
時間枠：2年
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28日時点の生存状況
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2年
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動脈血乳酸塩（ステージ 1 およびステージ 2）
時間枠：2年
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さまざまな時点での絶対動脈乳酸値を測定します。時間の経過とともに変化します。
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2年
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協力者と研究者
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捜査官
- スタディディレクター：Helen Galley、Univetsity of Aberdeen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。