Evaluación de la dosis de melatonina en el ensayo de sepsis (DAMSEL2)
DAMSEL 2 es un estudio piloto de Fase II en pacientes con sepsis. La Etapa 1 evaluará la farmacocinética de la melatonina y su principal metabolito después de una dosis única de 50 o 100 mg de melatonina exógena en dos pequeños grupos de pacientes con sepsis para tomar decisiones sobre la dosificación y el intervalo de dosificación para la Etapa 2.
La Etapa 2 es un ensayo controlado aleatorio doble ciego de melatonina en pacientes con sepsis en la dosis y el intervalo de dosificación decididos después de la Etapa 1. Se realizarán mediciones de melatonina y su metabolito principal, y una serie de biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo, además de transcriptoma. (ARNm) análisis. Este estudio informará un ensayo de fase II más grande planificado.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La terapia antioxidante dirigida a las mitocondrias tiene el potencial de reducir la inflamación, el daño mitocondrial y la disfunción orgánica en la sepsis. La melatonina se acumula en las mitocondrias y tanto ella como sus metabolitos tienen una potente actividad antioxidante y antiinflamatoria, lo que previene la disfunción orgánica en un modelo de sepsis en ratas. En un estudio reciente de aumento de dosis de Fase I (DAMSEL 1), los investigadores demostraron que las dosis orales de melatonina en sujetos sanos fueron bien toleradas sin efectos adversos y dieron como resultado niveles de melatonina circulante y su principal metabolito que tuvo acciones beneficiosas antiinflamatorias y antioxidantes. En estudios ex vivo, la Etapa 1 evaluará la farmacocinética de la melatonina y su principal metabolito después de una dosis única de 50 o 100 mg de melatonina exógena en dos pequeños grupos de pacientes con sepsis para tomar decisiones sobre la dosificación y el intervalo de dosificación para la Etapa 2.
La Etapa 2 es un ensayo controlado aleatorio doble ciego de melatonina en pacientes con sepsis en la dosis y el intervalo de dosificación decididos después de la Etapa 1. Se realizarán mediciones de melatonina y su metabolito principal, y una serie de biomarcadores de inflamación y estrés oxidativo, además de transcriptoma. (ARNm) análisis. Este estudio informará un ensayo de fase II más grande planificado.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Scotland
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Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB41 8TK
- Aberdeen Royal Infirmary
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes adultos (16 años o más) en la UCI de Aberdeen Royal Infirmary con sepsis debida a neumonía adquirida en la comunidad que estén dentro de las 24 h de cumplir los criterios de sepsis con sospecha clínica de neumonía y presencia de cambios en la radiografía de tórax compatibles con neumonía ser reclutado Los criterios para la sepsis son:
- sospecha clínica o evidencia de infección aguda
síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, definido por dos o más de los siguientes:
- Temperatura central <36 o >38°C;
- taquicardia: frecuencia cardíaca > 90 latidos/min;
- taquipnea: frecuencia respiratoria > 20 respiraciones/min o ventilada;
- recuento de leucocitos >12 x 109/L o <4 x 109/L.
Criterio de exclusión:
- <16 años,
- tener una esperanza de vida <24h,
- tiene cáncer metastásico o inmunosupresión,
- están recibiendo esteroides (> 20 mg/d de prednisolona o equivalente, utilizados regularmente durante > 2 semanas antes de la admisión en la UCI)
- mujeres en edad fértil sin una prueba de embarazo negativa o antecedentes de esterilización quirúrgica.
- pacientes que reciben fluvoxamina o nifedipina,
- tiene insuficiencia hepática manifiesta
- incapaz de tolerar la medicación oral
- se sabe que es hipersensible a la medicación del ensayo y/o a los excipientes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Melatonina
Melatonina en una dosis de 50 mg (50 ml) o 100 mg (100 ml) que se decidirá después de un estudio farmacocinético inicial que se administrará a intervalos que se decidirán después de que los datos farmacocinéticos estén disponibles, durante 72 horas.
Líquido oral por sonda nasogástrica.
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Liquido bucal
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
El placebo en una dosis de 50 ml o 100 ml (a decidir después de un estudio de farmacocinética inicial) que se administrará a intervalos que se decidirán después de los datos de farmacocinética, está disponible durante 72 horas.
Líquido oral por sonda nasogástrica.
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Liquido bucal
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Finalización de la inscripción de 10 pacientes a la Etapa 1
Periodo de tiempo: 6 meses
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Etapa 1 = primeros 5 pacientes 50 mg, segundos 5 pacientes 100 mg líquido oral de melatonina, etiqueta abierta
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Medidas farmacocinéticas compuestas para cada dosis en la Etapa 1 (Tmax, CMax y AUC)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Tmax, CMax y AUC de melatonina y niveles de sulfato de 6-hidroximelatonina en dos dosis de melatonina.
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6 meses
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Medidas de biomarcadores compuestos en la Etapa 2 (análisis discriminante lineal, regresión jerárquica y análisis de conglomerados jerárquicos)
Periodo de tiempo: 2 años
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Se utilizará el análisis de biomarcadores multiplex; El análisis discriminante lineal, la regresión jerárquica y el análisis de conglomerados jerárquicos se utilizarán para explorar las relaciones entre los biomarcadores.
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2 años
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28d todas las causas de mortalidad en la etapa 2
Periodo de tiempo: 2 años
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Estado de supervivencia a los 28 días
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2 años
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Lactato en sangre arterial (etapa 1 y etapa 2)
Periodo de tiempo: 2 años
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Medidas de lactato arterial absoluto en varios puntos de tiempo; cambian con el tiempo.
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Helen Galley, Univetsity of Aberdeen
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3/035/14
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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