Valutazione della dose di melatonina nella prova di sepsi (DAMSEL2)
DAMSEL 2 è uno studio pilota di Fase II su pazienti con sepsi. La fase 1 valuterà la farmacocinetica della melatonina e del suo principale metabolita dopo una singola dose di 50 o 100 mg di melatonina esogena in due piccoli gruppi di pazienti con sepsi al fine di prendere decisioni sul dosaggio e sull'intervallo di somministrazione per la fase 2.
Lo stadio 2 è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco sulla melatonina in pazienti con sepsi alla dose e all'intervallo di dosaggio decisi dopo lo stadio 1. Verranno effettuate misurazioni della melatonina e del suo principale metabolita e una serie di biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo, oltre al trascrittoma (analisi dell'mRNA). Questo studio informerà uno studio di fase II più ampio pianificato.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
La terapia antiossidante mirata ai mitocondri ha il potenziale per ridurre l'infiammazione, il danno mitocondriale e la disfunzione d'organo nella sepsi. La melatonina si accumula nei mitocondri e sia essa che i suoi metaboliti hanno una potente attività antiossidante e antinfiammatoria, prevenendo la disfunzione d'organo in un modello di ratto di sepsi. In un recente studio di dose escalation di fase I (DAMSEL 1) i ricercatori hanno dimostrato che le dosi orali di melatonina in soggetti sani erano ben tollerate senza eventi avversi e hanno portato a livelli di melatonina circolante e del suo principale metabolita che avevano benefiche azioni antinfiammatorie e antiossidanti in studi ex vivoLa fase 1 valuterà la farmacocinetica della melatonina e del suo principale metabolita dopo una singola dose di 50 o 100 mg di melatonina esogena in due piccoli gruppi di pazienti con sepsi al fine di prendere decisioni sul dosaggio e sull'intervallo di somministrazione per la fase 2.
Lo stadio 2 è uno studio controllato randomizzato in doppio cieco sulla melatonina in pazienti con sepsi alla dose e all'intervallo di dosaggio decisi dopo lo stadio 1. Verranno effettuate misurazioni della melatonina e del suo principale metabolita e una serie di biomarcatori di infiammazione e stress ossidativo, oltre al trascrittoma (analisi dell'mRNA). Questo studio informerà uno studio di fase II più ampio pianificato.
Tipo di studio
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Scotland
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Aberdeen, Scotland, Regno Unito, AB41 8TK
- Aberdeen Royal Infirmary
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti adulti (di età pari o superiore a 16 anni) in terapia intensiva presso l'Aberdeen Royal Infirmary con sepsi dovuta a polmonite acquisita in comunità che soddisfano entro 24 ore i criteri per la sepsi con sospetto clinico di polmonite e la presenza di alterazioni radiografiche del torace coerenti con la polmonite essere reclutato. I criteri per la sepsi sono:
- sospetto clinico o evidenza di infezione acuta
sindrome da risposta infiammatoria sistemica, definita da due o più dei seguenti:
- Temperatura interna <36 o >38°C;
- tachicardia: frequenza cardiaca > 90 battiti/min;
- tachipnea: frequenza respiratoria > 20 respiri/min o ventilata;
- conta leucocitaria >12 x 109/L o <4 x 109/L.
Criteri di esclusione:
- <16 anni,
- avere un'aspettativa di vita <24 ore,
- avere un cancro metastatico o immunosoppressione,
- stanno ricevendo steroidi (> 20 mg/die di prednisolone o equivalente, usati regolarmente per> 2 settimane prima del ricovero in terapia intensiva)
- donne in età fertile senza un test di gravidanza negativo o una storia di sterilizzazione chirurgica.
- pazienti trattati con fluvoxamina o nifedipina,
- avere insufficienza epatica conclamata
- incapace di tollerare farmaci per via orale
- noto per essere ipersensibile ai farmaci sperimentali e/o agli eccipienti
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Melatonina
Melatonina alla dose di 50 mg (50 ml) o 100 mg (100 ml) da decidere dopo uno studio iniziale di farmacocinetica da somministrare a intervalli da stabilire dopo che i dati farmacocinetici saranno disponibili, per 72 ore.
Liquido orale tramite sondino nasogastrico.
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Liquido orale
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Placebo alla dose di 50 ml o 100 ml (da stabilire dopo uno studio iniziale di farmacocinetica) da somministrare a intervalli da stabilire dopo i dati farmacocinetici, è disponibile per 72 ore.
Liquido orale tramite sondino nasogastrico.
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Liquido orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Completamento dell'arruolamento di 10 pazienti alla Fase 1
Lasso di tempo: 6 mesi
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Fase 1= primi 5 pazienti 50 mg, secondi 5 pazienti 100 mg di melatonina orale liquida, in aperto
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Misure farmacocinetiche composite per ciascuna dose nella Fase 1 (Tmax, CMax e AUC)
Lasso di tempo: 6 mesi
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Tmax, CMax e AUC di melatonina e livelli di 6-idrossimelatonina solfato a due dosi di melatonina.
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6 mesi
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Misure di biomarcatori compositi nella fase 2 (analisi discriminante lineare, regressione gerarchica e analisi cluster gerarchica)
Lasso di tempo: 2 anni
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Verrà utilizzata l'analisi di biomarcatori multiplex; l'analisi discriminante lineare, la regressione gerarchica e l'analisi gerarchica dei cluster saranno utilizzate per esplorare le relazioni tra i biomarcatori
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2 anni
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28d tutte causano mortalità nella Fase 2
Lasso di tempo: 2 anni
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Stato di sopravvivenza a 28 giorni
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2 anni
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Lattato nel sangue arterioso (stadio 1 e stadio 2)
Lasso di tempo: 2 anni
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Misure assolute del lattato arterioso in vari momenti; cambiare nel corso del tempo.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Helen Galley, Univetsity of Aberdeen
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Anticipato)
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 3/035/14
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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