Dosevurdering av melatonin i sepsis-forsøk (DAMSEL2)
DAMSEL 2 er en pilotfase II-studie på pasienter med sepsis. Trinn 1 vil vurdere farmakokinetikken til melatonin og dets hovedmetabolitt etter en enkeltdose på 50 eller 100 mg eksogent melatonin i to små grupper av pasienter med sepsis for å ta beslutninger om dosering og doseringsintervall for trinn 2.
Trinn 2 er en dobbeltblind randomisert kontrollert studie av melatonin hos pasienter med sepsis ved dosen og doseringsintervallet som ble bestemt etter trinn 1. Målinger av melatonin og dets hovedmetabolitt, og en rekke biomarkører for betennelse og oksidativt stress vil bli gjort, pluss transkriptom (mRNA) analyse. Denne studien vil informere om en planlagt større fase II-studie.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Antioksidantterapi rettet mot mitokondrier har potensial til å redusere betennelse, mitokondriell skade og organdysfunksjon ved sepsis. Melatonin akkumuleres i mitokondrier, og både det og dets metabolitter har potent antioksidant og antiinflammatorisk aktivitet, og forhindrer organdysfunksjon i en rottemodell av sepsis. I en nylig fase I doseeskaleringsstudie (DAMSEL 1) viste etterforskerne at orale doser av melatonin hos friske personer ble godt tolerert uten bivirkninger og resulterte i nivåer av sirkulerende melatonin og dets hovedmetabolitt som hadde gunstige antiinflammatoriske og antioksidantvirkninger. in ex vivo-studier Trinn 1 vil vurdere farmakokinetikken til melatonin og dets hovedmetabolitt etter en enkeltdose på 50 eller 100 mg eksogent melatonin i to små grupper av pasienter med sepsis for å ta beslutninger om dosering og doseringsintervall for trinn 2.
Trinn 2 er en dobbeltblind randomisert kontrollert studie av melatonin hos pasienter med sepsis ved dosen og doseringsintervallet som ble bestemt etter trinn 1. Målinger av melatonin og dets hovedmetabolitt, og en rekke biomarkører for betennelse og oksidativt stress vil bli gjort, pluss transkriptom (mRNA) analyse. Denne studien vil informere om en planlagt større fase II-studie.
Studietype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Storbritannia, AB41 8TK
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Voksne pasienter (16 år eller eldre) på intensivavdelingen ved Aberdeen Royal Infirmary med sepsis på grunn av samfunnservervet lungebetennelse som er innen 24 timer etter å ha oppfylt kriteriene for sepsis med klinisk mistanke om lungebetennelse og tilstedeværelse av røntgenforandringer i thorax i samsvar med lungebetennelse, vil bli rekruttert. Kriteriene for sepsis er:
- klinisk mistanke eller tegn på akutt infeksjon
systemisk inflammatorisk respons syndrom, definert av to eller flere av følgende:
- Kjernetemperatur <36 eller >38°C;
- takykardi: hjertefrekvens > 90 slag/min;
- takypné: respirasjonsfrekvens > 20 pust/min eller ventilert;
- leukocyttantall >12 x 109/L eller <4 x 109/L.
Ekskluderingskriterier:
- <16 år gammel,
- har forventet levealder <24t,
- har metastatisk kreft eller immunsuppresjon,
- får steroider (>20 mg/d prednisolon eller tilsvarende, brukt regelmessig i >2 uker før innleggelse på intensivavdelingen)
- kvinner i fertil alder uten en negativ graviditetstest eller en historie med kirurgisk sterilisering.
- pasienter som får fluvoksamin eller nifedipin,
- har åpenbar leversvikt
- ikke tåler orale medisiner
- kjent for å være overfølsom overfor utprøvde medisiner og/eller hjelpestoffer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Melatonin
Melatonin i en dose på enten 50 mg (50 ml) eller 100 mg (100 ml) som bestemmes etter en innledende farmakokinetisk studie som skal gis med intervaller som bestemmes etter at farmakokinetiske data er tilgjengelige, i 72 timer.
Oral væske via nasogastrisk sonde.
|
Oral væske
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo i en dose på enten 50 ml eller 100 ml (skal bestemmes etter en innledende PK-studie) som skal gis med intervaller som bestemmes etter PK-data, er tilgjengelig i 72 timer.
Oral væske via nasogastrisk sonde.
|
Oral væske
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullført registrering av 10 pasienter til fase 1
Tidsramme: 6 måneder
|
Trinn 1 = første 5 pasienter 50 mg, andre 5 pasienter 100 mg oral melatonin væske, åpen etikett
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte farmakokinetiske mål for hver dose i trinn 1 (T max, CMax og AUC)
Tidsramme: 6 måneder
|
T max, CMax og AUC av melatonin og 6-hydroksymelatonin sulfat nivåer ved to doser melatonin.
|
6 måneder
|
|
Sammensatte biomarkørmål i trinn 2 (lineær diskriminantanalyse, hierarkisk regresjon og hierarkisk klyngeanalyse)
Tidsramme: 2 år
|
Multipleks biomarkøranalyse vil bli brukt; lineær diskriminantanalyse, hierarkisk regresjon og hierarkisk klyngeanalyse vil bli brukt for å utforske sammenhenger mellom biomarkører
|
2 år
|
|
28d forårsaker alle dødelighet i trinn 2
Tidsramme: 2 år
|
Overlevelsesstatus ved 28d
|
2 år
|
|
Arteriell blodlaktat (stadium 1 og stadium 2)
Tidsramme: 2 år
|
Absolutte arterielle laktatmål på forskjellige tidspunkter; endring over tid.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Helen Galley, Univetsity of Aberdeen
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 3/035/14
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .