Avaliação da Dose de Melatonina no Estudo de Sepse (DAMSEL2)
DAMSEL 2 é um estudo piloto de Fase II em pacientes com sepse. O estágio 1 avaliará a farmacocinética da melatonina e seu principal metabólito após uma dose única de 50 ou 100 mg de melatonina exógena em dois pequenos grupos de pacientes com sepse para tomar decisões de dosagem e intervalo de dosagem para o estágio 2.
O estágio 2 é um estudo randomizado controlado duplo-cego de melatonina em pacientes com sepse na dose e intervalo de dosagem decididos após o estágio 1. Serão feitas medições de melatonina e seu metabólito principal e uma série de biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo, além de transcriptoma (mRNA). Este estudo informará um estudo planejado de fase II maior.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
A terapia antioxidante direcionada às mitocôndrias tem o potencial de reduzir a inflamação, o dano mitocondrial e a disfunção de órgãos na sepse. A melatonina se acumula nas mitocôndrias e tanto ela quanto seus metabólitos apresentam potente atividade antioxidante e anti-inflamatória, prevenindo a disfunção orgânica em um modelo de sepse em ratos. Em um recente estudo de escalonamento de dose de Fase I (DAMSEL 1), os investigadores mostraram que doses orais de melatonina em indivíduos saudáveis foram bem toleradas sem eventos adversos e resultaram em níveis circulantes de melatonina e seu principal metabólito, que tiveram ações anti-inflamatórias e antioxidantes benéficas em estudos ex vivo O estágio 1 avaliará a farmacocinética da melatonina e seu principal metabólito após uma dose única de 50 ou 100 mg de melatonina exógena em dois pequenos grupos de pacientes com sepse para tomar decisões de dosagem e intervalo de dosagem para o estágio 2.
O estágio 2 é um estudo randomizado controlado duplo-cego de melatonina em pacientes com sepse na dose e intervalo de dosagem decididos após o estágio 1. Serão feitas medições de melatonina e seu metabólito principal e uma série de biomarcadores de inflamação e estresse oxidativo, além de transcriptoma (mRNA). Este estudo informará um estudo planejado de fase II maior.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Reino Unido, AB41 8TK
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes adultos (16 anos ou mais) na UTI do Aberdeen Royal Infirmary com sepse devido a pneumonia adquirida na comunidade que estão dentro de 24 horas preenchendo os critérios para sepse com suspeita clínica de pneumonia e presença de alterações na radiografia de tórax consistentes com pneumonia serão ser recrutado. Os critérios para sepse são:
- suspeita clínica ou evidência de infecção aguda
síndrome de resposta inflamatória sistêmica, definida por dois ou mais dos seguintes:
- Temperatura central <36 ou >38°C;
- taquicardia: frequência cardíaca > 90 batimentos/min;
- taquipneia: frequência respiratória > 20 ciclos/min ou ventilada;
- contagem de leucócitos >12 x 109/L ou <4 x 109/L.
Critério de exclusão:
- <16 anos,
- têm uma expectativa de vida <24h,
- tem câncer metastático ou imunossupressão,
- está recebendo esteróides (> 20mg/d de prednisolona ou equivalente, usado regularmente por > 2 semanas antes da admissão na UTI)
- mulheres em idade fértil sem teste de gravidez negativo ou história de esterilização cirúrgica.
- pacientes recebendo fluvoxamina ou nifedipina,
- tem insuficiência hepática evidente
- incapaz de tolerar medicação oral
- conhecido por ser hipersensível ao medicamento em estudo e/ou excipientes
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Melatonina
Melatonina na dose de 50mg (50ml) ou 100mg (100ml) a ser decidida após um estudo farmacocinético inicial a ser administrado em intervalos a serem decididos após a disponibilidade dos dados farmacocinéticos, por 72h.
Líquido oral via sonda nasogástrica.
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Líquido oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
O placebo na dose de 50ml ou 100ml (a ser decidido após um estudo farmacocinético inicial) a ser administrado em intervalos a serem decididos após os dados farmacocinéticos, está disponível por 72h.
Líquido oral via sonda nasogástrica.
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Líquido oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Conclusão da inscrição de 10 pacientes para o Estágio 1
Prazo: 6 meses
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Estágio 1 = primeiros 5 pacientes 50 mg, segundos 5 pacientes 100 mg de melatonina oral líquida, rótulo aberto
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Medidas farmacocinéticas compostas para cada dose no Estágio 1 (T máx, C Máx e AUC)
Prazo: 6 meses
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T max, CMax e AUC dos níveis de melatonina e sulfato de 6-hidroximelatonina em duas doses de melatonina.
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6 meses
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Medidas de biomarcadores compostos no Estágio 2 (análise discriminante linear, regressão hierárquica e análise hierárquica de cluster)
Prazo: 2 anos
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Será utilizada análise multiplex de biomarcadores; análise discriminante linear, regressão hierárquica e análise hierárquica de cluster serão usadas para explorar as relações entre os biomarcadores
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2 anos
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28d todas as causas de mortalidade no Estágio 2
Prazo: 2 anos
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Status de sobrevivência em 28d
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2 anos
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Lactato sanguíneo arterial (estágio 1 e estágio 2)
Prazo: 2 anos
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Medidas de lactato arterial absoluto em vários pontos de tempo; Muda com o tempo.
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Helen Galley, Univetsity of Aberdeen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 3/035/14
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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