Melatoniinin annoksen arviointi sepsistutkimuksessa (DAMSEL2)
DAMSEL 2 on vaiheen II pilottitutkimus sepsispotilailla. Vaiheessa 1 arvioidaan melatoniinin ja sen päämetaboliitin farmakokinetiikkaa 50 tai 100 mg:n eksogeenisen melatoniinin kerta-annoksen jälkeen kahdessa pienessä sepsispotilasryhmässä, jotta voidaan tehdä päätöksiä vaiheen 2 annostelusta ja annosteluvälistä.
Vaihe 2 on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu melatoniinitutkimus potilailla, joilla on sepsis vaiheen 1 jälkeen päätetyllä annoksella ja annosvälillä. Melatoniinin ja sen päämetaboliitin sekä tulehduksen ja oksidatiivisen stressin biomarkkereita sekä transkriptiomittauksia tehdään. (mRNA) analyysi. Tämä tutkimus antaa tietoja suunnitellusta laajemmasta vaiheen II tutkimuksesta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Mitokondrioihin kohdistettu antioksidanttihoito voi vähentää tulehdusta, mitokondriovaurioita ja elinten toimintahäiriöitä sepsiksessä. Melatoniini kerääntyy mitokondrioihin, ja sekä sillä että sen metaboliiteilla on voimakas antioksidantti- ja anti-inflammatorinen vaikutus, mikä estää elinten toimintahäiriöitä sepsiksen rottamallissa. Äskettäisessä vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimuksessa (DAMSEL 1) tutkijat osoittivat, että suun kautta annetut melatoniiniannokset terveillä koehenkilöillä olivat hyvin siedettyjä ilman haittavaikutuksia ja johtivat verenkierron melatoniinin ja sen päämetaboliitin tasoihin, joilla oli hyödyllisiä anti-inflammatorisia ja antioksidanttisia vaikutuksia. ex vivo -tutkimuksissa Vaihe 1 arvioi melatoniinin ja sen päämetaboliitin farmakokinetiikkaa 50 tai 100 mg:n eksogeenisen melatoniinin kerta-annoksen jälkeen kahdessa pienessä sepsispotilasryhmässä, jotta voidaan tehdä päätöksiä vaiheen 2 annostelusta ja annosteluvälistä.
Vaihe 2 on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, kontrolloitu melatoniinitutkimus potilailla, joilla on sepsis vaiheen 1 jälkeen päätetyllä annoksella ja annosvälillä. Melatoniinin ja sen päämetaboliitin sekä tulehduksen ja oksidatiivisen stressin biomarkkereita sekä transkriptiomittauksia tehdään. (mRNA) analyysi. Tämä tutkimus antaa tietoja suunnitellusta laajemmasta vaiheen II tutkimuksesta.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Yhdistynyt kuningaskunta, AB41 8TK
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Aberdeen Royal Infirmaryn teho-osastolla olevat aikuispotilaat (vähintään 16-vuotiaat), joilla on sepsis, joka johtuu yhteisöstä hankitusta keuhkokuumeesta ja jotka ovat 24 tunnin sisällä sepsiksen kriteerien täyttämisestä ja joilla on kliininen keuhkokuumeepäily ja keuhkokuumeen mukaisia keuhkojen röntgenmuutoksia. rekrytoida. Sepsiksen kriteerit ovat:
- kliininen epäily tai näyttöä akuutista infektiosta
systeeminen tulehdusreaktiooireyhtymä, joka määritellään kahdella tai useammalla seuraavista:
- Ydinlämpötila <36 tai >38°C;
- takykardia: syke > 90 lyöntiä/min;
- takypnea: hengitystiheys > 20 hengitystä/min tai tuuletettu;
- leukosyyttien määrä >12 x 109/l tai <4 x 109/l.
Poissulkemiskriteerit:
- <16 vuotta vanha,
- elinajanodote <24h,
- sinulla on metastaattinen syöpä tai immunosuppressio,
- saat steroideja (> 20 mg/d prednisolonia tai vastaavaa, käytetään säännöllisesti > 2 viikkoa ennen tehohoitoon tuloa)
- hedelmällisessä iässä olevat naiset, joilla ei ole negatiivista raskaustestiä tai joilla ei ole aiemmin ollut kirurgista sterilointia.
- potilaat, jotka saavat fluvoksamiinia tai nifedipiiniä,
- joilla on selvä maksan vajaatoiminta
- ei kestä suun kautta otettavaa lääkitystä
- tiedetään olevan yliherkkä koelääkkeelle ja/tai apuaineille
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Melatoniini
Melatoniinin annoksena joko 50 mg (50 ml) tai 100 mg (100 ml) päätetään alustavan PK-tutkimuksen jälkeen ja joka annetaan määräajoin, kun PK-tiedot ovat saatavilla, 72 tunnin ajan.
Suun kautta otettava neste nenämahaletkun kautta.
|
Suun kautta otettava neste
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Lumelääkettä joko 50 ml:n tai 100 ml:n annoksena (päätetään alustavan PK-tutkimuksen jälkeen), joka annetaan PK-tietojen jälkeen päätettävin väliajoin, on saatavilla 72 tunnin ajan.
Suun kautta otettava neste nenämahaletkun kautta.
|
Suun kautta otettava neste
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
10 potilaan ilmoittautuminen vaiheeseen 1
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vaihe 1 = ensimmäiset 5 potilasta 50 mg, toiset 5 potilasta 100 mg oraalista melatoniininestettä, avoin etiketti
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yhdistetyt farmakokineettiset mitat kullekin annokselle vaiheessa 1 (T max, CMax ja AUC)
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Melatoniinin ja 6-hydroksimelatoniinisulfaatin T max, CMax ja AUC kahdella melatoniiniannoksella.
|
6 kuukautta
|
|
Yhdistelmäbiomarkkerimitat vaiheessa 2 (lineaarinen erotteluanalyysi, hierarkkinen regressio ja hierarkkinen klusterianalyysi)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Multiplex-biomarkkerianalyysiä käytetään; lineaarista erotteluanalyysiä, hierarkkista regressiota ja hierarkkista klusterianalyysiä käytetään tutkimaan biomarkkerien välisiä suhteita
|
2 vuotta
|
|
28d kaikkiin syihin liittyvä kuolleisuus vaiheessa 2
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Selviytymistilanne 28pv
|
2 vuotta
|
|
Valtimoveren laktaatti (vaihe 1 ja vaihe 2)
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Absoluuttinen valtimolaktaatti mittaa eri ajankohtina; muuttua ajan myötä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Helen Galley, Univetsity of Aberdeen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Odotettu)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 3/035/14
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .