Оценка дозы мелатонина в исследовании сепсиса (DAMSEL2)
DAMSEL 2 — пилотное исследование фазы II у пациентов с сепсисом. На этапе 1 будет оцениваться фармакокинетика мелатонина и его основного метаболита после однократного приема 50 или 100 мг экзогенного мелатонина в двух небольших группах пациентов с сепсисом, чтобы принять решение о дозировании и интервалах дозирования для этапа 2.
Этап 2 представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование мелатонина у пациентов с сепсисом в дозе и интервале дозирования, определенных после этапа 1. Будут проведены измерения мелатонина и его основного метаболита, а также ряда биомаркеров воспаления и окислительного стресса, а также транскриптома. (мРНК) анализ. Это исследование послужит основой для запланированного более крупного испытания фазы II.
Обзор исследования
Подробное описание
Антиоксидантная терапия, направленная на митохондрии, может уменьшить воспаление, повреждение митохондрий и органную дисфункцию при сепсисе. Мелатонин накапливается в митохондриях, и как он, так и его метаболиты обладают мощной антиоксидантной и противовоспалительной активностью, предотвращая дисфункцию органов в крысиной модели сепсиса. В недавнем исследовании фазы I с повышением дозы (DAMSEL 1) исследователи показали, что пероральные дозы мелатонина здоровыми субъектами хорошо переносились, не вызывали побочных эффектов и приводили к повышению уровней циркулирующего мелатонина и его основного метаболита, которые оказывали благотворное противовоспалительное и антиоксидантное действие. Исследования ex vivo. На этапе 1 будет оцениваться фармакокинетика мелатонина и его основного метаболита после однократного приема 50 или 100 мг экзогенного мелатонина в двух небольших группах пациентов с сепсисом, чтобы принять решение о дозировании и интервалах дозирования для этапа 2.
Этап 2 представляет собой двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование мелатонина у пациентов с сепсисом в дозе и интервале дозирования, определенных после этапа 1. Будут проведены измерения мелатонина и его основного метаболита, а также ряда биомаркеров воспаления и окислительного стресса, а также транскриптома. (мРНК) анализ. Это исследование послужит основой для запланированного более крупного испытания фазы II.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Соединенное Королевство, AB41 8TK
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Взрослые пациенты (16 лет и старше) в отделении интенсивной терапии Королевского лазарета Абердина с сепсисом, вызванным внебольничной пневмонией, которые в течение 24 часов соответствуют критериям сепсиса с клиническим подозрением на пневмонию и наличием рентгенологических изменений грудной клетки, соответствующих пневмонии. быть завербованным. Критериями сепсиса являются:
- клиническое подозрение или свидетельство острой инфекции
синдром системной воспалительной реакции, определяемый двумя или более из следующих признаков:
- Центральная температура <36 или >38°C;
- тахикардия: ЧСС > 90 уд/мин;
- тахипноэ: частота дыхания > 20 вдохов/мин или вентиляция;
- количество лейкоцитов >12 х 109/л или <4 х 109/л.
Критерий исключения:
- <16 лет,
- имеют ожидаемую продолжительность жизни <24 часов,
- имеют метастатический рак или иммуносупрессию,
- получают стероиды (>20 мг/сут преднизолона или эквивалента, регулярно используются в течение >2 недель до поступления в отделение интенсивной терапии)
- женщины детородного возраста без отрицательного теста на беременность или хирургической стерилизации в анамнезе.
- пациенты, получающие флувоксамин или нифедипин,
- имеют выраженную печеночную недостаточность
- не переносит пероральные препараты
- известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам и/или вспомогательным веществам
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Мелатонин
Мелатонин в дозе 50 мг (50 мл) или 100 мг (100 мл) определяется после первоначального фармакокинетического исследования с интервалами, определяемыми после получения данных о фармакокинетике, в течение 72 часов.
Пероральный прием жидкости через назогастральный зонд.
|
Жидкость для приема внутрь
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо в дозе 50 мл или 100 мл (определяется после первоначального фармакокинетического исследования) с интервалами, определяемыми после получения данных о фармакокинетике, доступно в течение 72 часов.
Пероральный прием жидкости через назогастральный зонд.
|
Жидкость для приема внутрь
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Завершение набора 10 пациентов на этап 1
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Стадия 1 = первые 5 пациентов 50 мг, вторые 5 пациентов 100 мг перорального раствора мелатонина, открытая этикетка
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Составные фармакокинетические показатели для каждой дозы на этапе 1 (Tmax, CMax и AUC)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Tmax, CMax и AUC мелатонина и уровни 6-гидроксимелатонина сульфата при двух дозах мелатонина.
|
6 месяцев
|
|
Составные показатели биомаркеров на этапе 2 (линейный дискриминантный анализ, иерархическая регрессия и иерархический кластерный анализ)
Временное ограничение: 2 года
|
Будет использоваться мультиплексный биомаркерный анализ; линейный дискриминантный анализ, иерархическая регрессия и иерархический кластерный анализ будут использоваться для изучения взаимосвязей между биомаркерами.
|
2 года
|
|
28d все вызывают смертность на стадии 2
Временное ограничение: 2 года
|
Статус выживания на 28d
|
2 года
|
|
Лактат артериальной крови (стадия 1 и стадия 2)
Временное ограничение: 2 года
|
Абсолютный артериальный лактат измеряется в различные моменты времени; изменение с течением времени.
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Helen Galley, Univetsity of Aberdeen
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 3/035/14
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .