Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dosisbeoordeling van melatonine in sepsis-onderzoek (DAMSEL2)

20 april 2017 bijgewerkt door: University of Aberdeen

DAMSEL 2 is een Fase II-pilotstudie bij patiënten met sepsis. Fase 1 zal de farmacokinetiek van melatonine en zijn belangrijkste metaboliet beoordelen na een enkele dosis van 50 of 100 mg exogene melatonine in twee kleine groepen patiënten met sepsis om beslissingen te nemen over de dosering en het doseringsinterval voor fase 2.

Fase 2 is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van melatonine bij patiënten met sepsis bij de dosis en het doseringsinterval bepaald na fase 1. Metingen van melatonine en zijn belangrijkste metaboliet, en een reeks biomarkers van ontsteking en oxidatieve stress zullen worden uitgevoerd, plus transcriptoomanalyse. (mRNA) analyse. Deze studie zal een geplande grotere fase II-studie informeren.

Studie Overzicht

Toestand

Ingetrokken

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Antioxidant-therapie gericht op mitochondriën heeft het potentieel om ontstekingen, mitochondriale schade en orgaandisfunctie bij sepsis te verminderen. Melatonine hoopt zich op in mitochondriën en zowel het als zijn metabolieten hebben een krachtige antioxiderende en ontstekingsremmende werking, waardoor orgaandisfunctie wordt voorkomen in een rattenmodel van sepsis. In een recente fase I-dosisescalatiestudie (DAMSEL 1) toonden de onderzoekers aan dat orale doses melatonine bij gezonde proefpersonen goed werden verdragen zonder bijwerkingen en resulteerden in niveaus van circulerend melatonine en zijn belangrijkste metaboliet, die gunstige ontstekingsremmende en antioxiderende werkingen hadden. in ex vivo studies In fase 1 wordt de farmacokinetiek van melatonine en zijn belangrijkste metaboliet beoordeeld na een enkele dosis van 50 of 100 mg exogene melatonine in twee kleine groepen patiënten met sepsis om beslissingen te nemen over de dosering en het doseringsinterval voor fase 2.

Fase 2 is een dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van melatonine bij patiënten met sepsis bij de dosis en het doseringsinterval bepaald na fase 1. Metingen van melatonine en zijn belangrijkste metaboliet, en een reeks biomarkers van ontsteking en oxidatieve stress zullen worden uitgevoerd, plus transcriptoomanalyse. (mRNA) analyse. Deze studie zal een geplande grotere fase II-studie informeren.

Studietype

Ingrijpend

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
    • Scotland
      • Aberdeen, Scotland, Verenigd Koninkrijk, AB41 8TK
        • Aberdeen Royal Infirmary

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Volwassen patiënten (16 jaar of ouder) op de IC van Aberdeen Royal Infirmary met sepsis als gevolg van buiten het ziekenhuis opgelopen pneumonie die binnen 24 uur voldoen aan de criteria voor sepsis met een klinisch vermoeden van pneumonie en de aanwezigheid van veranderingen op de thoraxfoto die overeenkomen met pneumonie. worden aangeworven. De criteria voor sepsis zijn:

  • klinische verdenking of bewijs van acute infectie

  • systemisch inflammatoir responssyndroom, gedefinieerd door twee of meer van de volgende:

    1. Kerntemperatuur <36 of >38°C;
    2. tachycardie: hartslag > 90 slagen/min;
    3. tachypneu: ademhalingsfrequentie > 20 ademhalingen/min of geventileerd;
    4. aantal leukocyten >12 x 109/L of <4 x 109/L.

Uitsluitingscriteria:

  • <16 jaar oud,
  • een levensverwachting hebben <24u,
  • uitgezaaide kanker of immunosuppressie hebben,
  • steroïden krijgt (> 20 mg / dag prednisolon of equivalent, regelmatig gebruikt gedurende> 2 weken voorafgaand aan IC-opname)
  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd zonder een negatieve zwangerschapstest of een voorgeschiedenis van chirurgische sterilisatie.
  • patiënten die fluvoxamine of nifedipine krijgen,
  • openlijk leverfalen hebben
  • orale medicatie niet kunnen verdragen
  • waarvan bekend is dat ze overgevoelig zijn voor proefmedicatie en/of hulpstoffen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Melatonine
Melatonine in een dosis van 50 mg (50 ml) of 100 mg (100 ml), te bepalen na een initiële farmacokinetische studie, toe te dienen met intervallen die worden bepaald nadat farmacokinetische gegevens beschikbaar zijn, gedurende 72 uur. Orale vloeistof via neussonde.
Geneesmiddel: Melatonine
Orale vloeistof
Andere namen:
  • N-acetyl-5-methoxytryptamine
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo in een dosis van 50 ml of 100 ml (te bepalen na een initiële farmacokinetische studie) te geven met tussenpozen die worden bepaald na farmacokinetische gegevens, is beschikbaar voor 72 uur. Orale vloeistof via neussonde.
Geneesmiddel: Melatonine
Orale vloeistof
Andere namen:
  • N-acetyl-5-methoxytryptamine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Voltooiing van de inschrijving van 10 patiënten in fase 1
Tijdsspanne: 6 maanden
Fase 1= eerste 5 patiënten 50 mg, tweede 5 patiënten 100 mg orale melatonine vloeistof, open label
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengestelde farmacokinetische maatstaven voor elke dosis in fase 1 (T max, C Max en AUC)
Tijdsspanne: 6 maanden
Tmax, CMax en AUC van melatonine- en 6-hydroxymelatoninesulfaatspiegels bij twee doses melatonine.
6 maanden
Samengestelde biomarkermaatregelen in fase 2 (lineaire discriminantanalyse, hiërarchische regressie en hiërarchische clusteranalyse)
Tijdsspanne: 2 jaar
Multiplex biomarkeranalyse zal worden gebruikt; lineaire discriminantanalyse, hiërarchische regressie en hiërarchische clusteranalyse zullen gebruikt worden om verbanden tussen biomarkers te onderzoeken
2 jaar
28d sterfte door alle oorzaken in stadium 2
Tijdsspanne: 2 jaar
Overlevingsstatus op 28d
2 jaar
Arterieel bloedlactaat (stadium 1 en stadium 2)
Tijdsspanne: 2 jaar
Absolute arteriële lactaatmetingen op verschillende tijdstippen; veranderen in de loop van de tijd.
2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Aberdeen

Onderzoekers

  • Studie directeur: Helen Galley, Univetsity of Aberdeen

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Verwacht)

1 april 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juni 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 december 2014

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 december 2014

Eerst geplaatst (Schatting)

18 december 2014

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 april 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 april 2017

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 3/035/14

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren