Dosisvurdering af melatonin i sepsis-forsøg (DAMSEL2)
DAMSEL 2 er et pilotfase II studie i patienter med sepsis. Trin 1 vil vurdere farmakokinetikken af melatonin og dets hovedmetabolit efter en enkelt dosis på 50 eller 100 mg eksogent melatonin i to små grupper af patienter med sepsis for at træffe beslutninger om dosering og doseringsinterval for trin 2.
Trin 2 er et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg med melatonin hos patienter med sepsis i den dosis og doseringsinterval, der er besluttet efter trin 1. Målinger af melatonin og dets hovedmetabolit og en række biomarkører for inflammation og oxidativt stress vil blive lavet, plus transkriptom (mRNA) analyse. Denne undersøgelse vil informere om et planlagt større fase II-forsøg.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Antioxidantbehandling rettet mod mitokondrier har potentialet til at reducere inflammation, mitokondriel skade og organdysfunktion ved sepsis. Melatonin akkumuleres i mitokondrier, og både det og dets metabolitter har potent antioxidant og antiinflammatorisk aktivitet, hvilket forhindrer organdysfunktion i en rottemodel af sepsis. I et nyligt fase I-dosiseskaleringsstudie (DAMSEL 1) viste efterforskerne, at orale doser af melatonin hos raske forsøgspersoner var veltolereret uden bivirkninger og resulterede i niveauer af cirkulerende melatonin og dets hovedmetabolit, som havde gavnlige antiinflammatoriske og antioxidante virkninger in ex vivo-studier Trin 1 vil vurdere farmakokinetikken af melatonin og dets hovedmetabolit efter en enkelt dosis på 50 eller 100 mg eksogent melatonin i to små grupper af patienter med sepsis for at træffe beslutninger om dosering og doseringsinterval for trin 2.
Trin 2 er et dobbeltblindt randomiseret kontrolleret forsøg med melatonin hos patienter med sepsis i den dosis og doseringsinterval, der er besluttet efter trin 1. Målinger af melatonin og dets hovedmetabolit og en række biomarkører for inflammation og oxidativt stress vil blive lavet, plus transkriptom (mRNA) analyse. Denne undersøgelse vil informere om et planlagt større fase II-forsøg.
Undersøgelsestype
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Det Forenede Kongerige, AB41 8TK
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Voksne patienter (16 år eller derover) på intensivafdelingen på Aberdeen Royal Infirmary med sepsis på grund af samfundserhvervet lungebetændelse, som er inden for 24 timer efter at have opfyldt kriterierne for sepsis med klinisk mistanke om lungebetændelse og tilstedeværelsen af røntgenforandringer i thorax i overensstemmelse med lungebetændelse, vil blive rekrutteret. Kriterierne for sepsis er:
- klinisk mistanke eller tegn på akut infektion
systemisk inflammatorisk respons syndrom, defineret af to eller flere af følgende:
- Kernetemperatur <36 eller >38°C;
- takykardi: hjertefrekvens > 90 slag/min;
- takypnø: respirationsfrekvens > 20 vejrtrækninger/min eller ventileret;
- leukocyttal >12 x 109/L eller <4 x 109/L.
Ekskluderingskriterier:
- <16 år gammel,
- har en forventet levetid <24 timer,
- har metastatisk kræft eller immunsuppression,
- får steroider (>20mg/d prednisolon eller tilsvarende, brugt regelmæssigt i >2 uger før ICU-indlæggelse)
- kvinder i den fødedygtige alder uden en negativ graviditetstest eller en historie med kirurgisk sterilisation.
- patienter, der får fluvoxamin eller nifedipin,
- har åbenlyst leversvigt
- ude af stand til at tolerere oral medicin
- kendt for at være overfølsom over for forsøgsmedicin og/eller hjælpestoffer
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Melatonin
Melatonin i en dosis på enten 50 mg (50 ml) eller 100 mg (100 ml), der skal afgøres efter en indledende farmakokinetisk undersøgelse, der skal gives med intervaller, der besluttes efter, at farmakokinetiske data er tilgængelige, i 72 timer.
Oral væske via nasogastrisk sonde.
|
Oral væske
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo i en dosis på enten 50 ml eller 100 ml (skal afgøres efter en indledende farmakokinetisk undersøgelse), der skal gives med intervaller, der bestemmes efter farmakokinetiske data, er tilgængelig i 72 timer.
Oral væske via nasogastrisk sonde.
|
Oral væske
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Afslutning af indskrivning af 10 patienter til trin 1
Tidsramme: 6 måneder
|
Trin 1 = første 5 patienter 50 mg, anden 5 patienter 100 mg oral melatonin væske, åben etiket
|
6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammensatte farmakokinetiske mål for hver dosis i trin 1 (Tmax, CMax og AUC)
Tidsramme: 6 måneder
|
T max, CMax og AUC af melatonin og 6-hydroxymelatonin sulfat niveauer ved to doser melatonin.
|
6 måneder
|
|
Sammensatte biomarkørmål i trin 2 (lineær diskriminantanalyse, hierarkisk regression og hierarkisk klyngeanalyse)
Tidsramme: 2 år
|
Multiplex biomarkør analyse vil blive brugt; lineær diskriminantanalyse, hierarkisk regression og hierarkisk klyngeanalyse vil blive brugt til at udforske sammenhænge mellem biomarkører
|
2 år
|
|
28d forårsager alle dødelighed i fase 2
Tidsramme: 2 år
|
Overlevelsesstatus ved 28d
|
2 år
|
|
Arteriel blodlaktat (stadie 1 og fase 2)
Tidsramme: 2 år
|
Absolutte arterielle laktatmålinger på forskellige tidspunkter; ændre sig med tiden.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Helen Galley, Univetsity of Aberdeen
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 3/035/14
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .