Ocena dawki melatoniny w badaniu sepsy (DAMSEL2)
DAMSEL 2 to pilotażowe badanie fazy II u pacjentów z sepsą. Etap 1 oceni farmakokinetykę melatoniny i jej głównego metabolitu po podaniu pojedynczej dawki 50 lub 100 mg egzogennej melatoniny w dwóch małych grupach pacjentów z posocznicą w celu podjęcia decyzji dotyczących dawkowania i przerw między dawkami w Etapie 2.
Etap 2 to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba melatoniny u pacjentów z posocznicą w dawce i odstępach między kolejnymi dawkami ustalonymi po etapie 1. Zostaną wykonane pomiary melatoniny i jej głównego metabolitu oraz szereg biomarkerów stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego, a także transkryptomu (mRNA). Badanie to dostarczy informacji o planowanym większym badaniu fazy II.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Terapia przeciwutleniająca ukierunkowana na mitochondria może potencjalnie zmniejszyć stan zapalny, uszkodzenie mitochondriów i dysfunkcję narządów w sepsie. Melatonina gromadzi się w mitochondriach i zarówno ona, jak i jej metabolity mają silne działanie przeciwutleniające i przeciwzapalne, zapobiegając dysfunkcji narządów w szczurzym modelu sepsy. W niedawnym badaniu Fazy I zwiększania dawki (DAMSEL 1) badacze wykazali, że doustne dawki melatoniny u zdrowych osób były dobrze tolerowane bez żadnych działań niepożądanych i skutkowały poziomami krążącej melatoniny i jej głównego metabolitu, które miały korzystne działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające Badania in ex vivo Etap 1 oceni farmakokinetykę melatoniny i jej głównego metabolitu po podaniu pojedynczej dawki 50 lub 100 mg egzogennej melatoniny w dwóch małych grupach pacjentów z posocznicą w celu podjęcia decyzji dotyczących dawkowania i odstępów między kolejnymi dawkami dla etapu 2.
Etap 2 to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana próba melatoniny u pacjentów z posocznicą w dawce i odstępach między kolejnymi dawkami ustalonymi po etapie 1. Zostaną wykonane pomiary melatoniny i jej głównego metabolitu oraz szereg biomarkerów stanu zapalnego i stresu oksydacyjnego, a także transkryptomu (mRNA). Badanie to dostarczy informacji o planowanym większym badaniu fazy II.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Zjednoczone Królestwo, AB41 8TK
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Dorośli pacjenci (16 lat lub starsi) przebywający na OIT w Aberdeen Royal Infirmary z posocznicą spowodowaną pozaszpitalnym zapaleniem płuc, u których w ciągu 24 godzin od spełnienia kryteriów posocznicy z klinicznym podejrzeniem zapalenia płuc i obecnością zmian RTG klatki piersiowej wskazujących na zapalenie płuc, będą zostać zatrudnionym. Kryteria sepsy to:
- kliniczne podejrzenie lub dowód ostrej infekcji
zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, zdefiniowany przez co najmniej dwa z następujących objawów:
- Temperatura rdzenia <36 lub >38°C;
- tachykardia: częstość akcji serca > 90 uderzeń/min;
- tachypnoe: częstość oddechów > 20 oddechów/min lub wentylacja;
- liczba leukocytów >12 x 109/l lub <4 x 109/l.
Kryteria wyłączenia:
- <16 lat,
- mieć oczekiwaną długość życia <24h,
- mają raka z przerzutami lub immunosupresję,
- otrzymują sterydy (>20 mg/d prednizolonu lub jego odpowiednik, stosowane regularnie przez >2 tygodnie przed przyjęciem na OIOM)
- kobiety w wieku rozrodczym bez negatywnego testu ciążowego lub historii sterylizacji chirurgicznej.
- pacjenci otrzymujący fluwoksaminę lub nifedypinę,
- u pacjenta występuje jawna niewydolność wątroby
- nie toleruje leków doustnych
- wiadomo, że jest nadwrażliwy na badane leki i (lub) substancje pomocnicze
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Melatonina
Melatonina w dawce 50 mg (50 ml) lub 100 mg (100 ml) do ustalenia po wstępnym badaniu farmakokinetycznym, podawana w odstępach czasowych do ustalenia po udostępnieniu danych farmakokinetycznych, przez 72 godziny.
Płyn doustny przez sondę nosowo-żołądkową.
|
Płyn doustny
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Placebo
Placebo w dawce 50 ml lub 100 ml (do ustalenia po wstępnym badaniu farmakokinetycznym), podawane w odstępach czasowych do ustalenia na podstawie danych farmakokinetycznych, jest dostępne przez 72 godziny.
Płyn doustny przez sondę nosowo-żołądkową.
|
Płyn doustny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zakończenie rekrutacji 10 pacjentów do Etapu 1
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Etap 1 = pierwszych 5 pacjentów 50 mg, drugich 5 pacjentów 100 mg doustnej melatoniny w płynie, otwarta etykieta
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Złożone pomiary farmakokinetyczne dla każdej dawki w fazie 1 (Tmax, Cmax i AUC)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Tmax, Cmax i AUC poziomów melatoniny i siarczanu 6-hydroksymelatoniny przy dwóch dawkach melatoniny.
|
6 miesięcy
|
|
Złożone pomiary biomarkerów na etapie 2 (liniowa analiza dyskryminacyjna, regresja hierarchiczna i hierarchiczna analiza skupień)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Wykorzystana zostanie multipleksowa analiza biomarkerów; liniowa analiza dyskryminacyjna, regresja hierarchiczna i hierarchiczna analiza skupień zostaną wykorzystane do zbadania zależności między biomarkerami
|
2 lata
|
|
28d śmiertelność ze wszystkich przyczyn na etapie 2
Ramy czasowe: 2 lata
|
Stan przeżycia w 28d
|
2 lata
|
|
Mleczan we krwi tętniczej (etap 1 i etap 2)
Ramy czasowe: 2 lata
|
Bezwzględne pomiary mleczanu tętniczego w różnych punktach czasowych; zmienia się w czasie.
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Helen Galley, Univetsity of Aberdeen
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 3/035/14
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .