Hodnocení dávky melatoninu ve studii sepse (DAMSEL2)
DAMSEL 2 je pilotní studie fáze II u pacientů se sepsí. Fáze 1 vyhodnotí farmakokinetiku melatoninu a jeho hlavního metabolitu po jednorázové dávce 50 nebo 100 mg exogenního melatoninu u dvou malých skupin pacientů se sepsí, aby bylo možné rozhodnout o dávkování a intervalu dávkování pro fázi 2.
Fáze 2 je dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie melatoninu u pacientů se sepsí v dávce a dávkovacím intervalu, o kterých bylo rozhodnuto po 1. fázi. Budou provedena měření melatoninu a jeho hlavního metabolitu a řada biomarkerů zánětu a oxidačního stresu plus transkriptom (mRNA) analýza. Tato studie bude informovat o plánované větší studii fáze II.
Přehled studie
Detailní popis
Antioxidační terapie cílená na mitochondrie má potenciál snížit zánět, poškození mitochondrií a orgánovou dysfunkci při sepsi. Melatonin se hromadí v mitochondriích a jak on, tak jeho metabolity mají silnou antioxidační a protizánětlivou aktivitu, zabraňují dysfunkci orgánů u potkaního modelu sepse. V nedávné studii fáze I s eskalací dávky (DAMSEL 1) výzkumníci prokázali, že perorální dávky melatoninu u zdravých jedinců byly dobře tolerovány bez nežádoucích účinků a vedly k hladinám cirkulujícího melatoninu a jeho hlavního metabolitu, který měl příznivé protizánětlivé a antioxidační účinky. ve studiích ex vivo Fáze 1 vyhodnotí farmakokinetiku melatoninu a jeho hlavního metabolitu po jedné dávce 50 nebo 100 mg exogenního melatoninu u dvou malých skupin pacientů se sepsí, aby bylo možné rozhodnout o dávkování a intervalu dávkování pro fázi 2.
Fáze 2 je dvojitě zaslepená randomizovaná kontrolovaná studie melatoninu u pacientů se sepsí v dávce a dávkovacím intervalu, o kterých bylo rozhodnuto po 1. fázi. Budou provedena měření melatoninu a jeho hlavního metabolitu a řada biomarkerů zánětu a oxidačního stresu plus transkriptom (mRNA) analýza. Tato studie bude informovat o plánované větší studii fáze II.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Scotland
-
Aberdeen, Scotland, Spojené království, AB41 8TK
- Aberdeen Royal Infirmary
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
Dospělí pacienti (16 let nebo starší) na JIP v Aberdeen Royal Infirmary se sepsí způsobenou komunitní pneumonií, kteří do 24 hodin od splnění kritérií pro sepsi s klinickým podezřením na pneumonii a přítomností RTG změn hrudníku odpovídajících pneumonii budou být rekrutován. Kritéria pro sepsi jsou:
- klinické podezření nebo důkaz akutní infekce
syndrom systémové zánětlivé odpovědi, definovaný dvěma nebo více z následujících:
- teplota jádra <36 nebo >38°C;
- tachykardie: srdeční frekvence > 90 tepů/min;
- tachypnoe: dechová frekvence > 20 dechů/min nebo ventilovaná;
- počet leukocytů >12 x 109/l nebo <4 x 109/l.
Kritéria vyloučení:
- <16 let,
- mít očekávanou délku života <24h,
- máte metastázující rakovinu nebo imunosupresi,
- užíváte steroidy (>20 mg/d prednisolon nebo ekvivalent, užívaný pravidelně po dobu > 2 týdnů před přijetím na JIP)
- ženy ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu nebo s anamnézou chirurgické sterilizace.
- pacienti užívající fluvoxamin nebo nifedipin,
- mají zjevné selhání jater
- není schopen tolerovat perorální léky
- známou jako přecitlivělost na zkušební medikaci a/nebo pomocné látky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Melatonin
Melatonin v dávce buď 50 mg (50 ml) nebo 100 mg (100 ml), o které se rozhodne po úvodní farmakokinetické studii, která bude podávána v intervalech, které budou stanoveny poté, co budou k dispozici farmakokinetické údaje, po dobu 72 hodin.
Perorální tekutina přes nazogastrickou sondu.
|
Orální tekutina
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo v dávce 50 ml nebo 100 ml (určeno po úvodní farmakokinetické studii), které se má podávat v intervalech, o nichž se rozhodne po farmakokinetických údajích, je dostupné po dobu 72 hodin.
Perorální tekutina přes nazogastrickou sondu.
|
Orální tekutina
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dokončení zápisu 10 pacientů do 1. fáze
Časové okno: 6 měsíců
|
Fáze 1 = prvních 5 pacientů 50 mg, druhých 5 pacientů 100 mg perorálně tekutého melatoninu, otevřená
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Složená farmakokinetická měření pro každou dávku ve fázi 1 (T max, CMax a AUC)
Časové okno: 6 měsíců
|
Hladiny Tmax, CMax a AUC melatoninu a 6-hydroxymelatoninsulfátu při dvou dávkách melatoninu.
|
6 měsíců
|
|
Měření složených biomarkerů ve fázi 2 (lineární diskriminační analýza, hierarchická regrese a hierarchická shluková analýza)
Časové okno: 2 roky
|
Bude použita multiplexní analýza biomarkerů; Lineární diskriminační analýza, hierarchická regrese a hierarchická shluková analýza budou použity ke zkoumání vztahů mezi biomarkery
|
2 roky
|
|
28d úmrtnost ze všech příčin ve fázi 2
Časové okno: 2 roky
|
Stav přežití ve 28 dnech
|
2 roky
|
|
Laktát z arteriální krve (stadium 1 a stadium 2)
Časové okno: 2 roky
|
Měření absolutního arteriálního laktátu v různých časových bodech; měnit v průběhu času.
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Helen Galley, Univetsity of Aberdeen
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 3/035/14
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .